Aucatzyl – příbalový leták

Příbalová informace: Informace pro pacienta

Aucatzyl 410 × 10⁶ buněk infuzní disperze

obekabtagen autoleucel (CAR+ životaschopné T-buňky)

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

• Lékař Vám dá kartu pacienta. Pečlivě si ji přečtěte a postupujte podle pokynů, které jsou v ní uvedeny.

• Vždy ukažte kartu pacienta lékaři nebo zdravotní sestře, když je navštívíte nebo když jdete do nemocnice.

• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Aucatzyl a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Aucatzyl podán

3. Jak se přípravek Aucatzyl podává

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek Aucatzyl uchovávat

6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Aucatzyl a k čemu se používá

Aucatzyl je přípravek pro genovou terapii, který obsahuje léčivou látku obekabtagen autoleucel. Přípravek je vyroben speciálně pro Vás z Vašich vlastních T-lymfocytů. T-buňky jsou druhem bílých krvinek, které jsou důležité pro správnou funkci imunitního systému (obranyschopnost těla).

Přípravek Aucatzyl je přípravek k léčbě nádorového onemocnění (rakoviny) používaný u dospělých ve věku 26 let a více k léčbě akutní lymfoblastické leukemie B-lymfocytů (B ALL), což je druh rakoviny krve, který ovlivňuje bílé krvinky v kostní dřeni zvané B-lymfoblasty. Používá se při návratu (relapsu) nádorového onemocnění nebo v případě, že při předchozí léčbě nedošlo k jeho zlepšení (je refrakterní).

Obekabtagen autoleucel, léčivá látka v přípravku Aucatzyl, obsahuje pacientovy vlastní T-buňky, které byly geneticky modifikovány v laboratoři tak, aby vytvářely protein (bílkovinu) nazývaný chimérický antigenní receptor (CAR). CAR se může navázat na jiný protein na povrchu nádorových buněk nazývaných CD19. Když je pacientovi podána infuze (takzvaná kapačka) přípravku Aucatzyl, modifikované T-buňky se přichytí k rakovinným buňkám a usmrtí je, čímž pomáhají odstranit rakovinu z těla.

Máte-li jakékoli dotazy ohledně působení přípravku Aucatzyl nebo důvodů, pro které Vám byl předepsán, zeptejte se svého lékaře.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Aucatzyl podán

Přípravek Aucatzyl Vám nesmí být podán:

• jestliže jste alergický(á) na kteroukoli složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.

• pokud nemůžete podstoupit léčbu nazývanou lymfodepleční chemoterapie, která se používá ke snížení počtu bílých krvinek v krvi (viz také bod 3, Jak se přípravek Aucatzyl podává).

Upozornění a opatření

Přípravek Aucatzyl se vyrábí z Vaších vlastních bílých krvinek a smí se podávat pouze Vám (autologní použití).

U pacientů léčených přípravkem Aucatzyl se mohou objevit nová nádorová onemocnění. Byly hlášeny případy, kdy se u pacientů po léčbě podobnými léky rozvinula rakovina T-lymfocytů. Pokud se u Vás vyskytne jakýkoli nový otok žláz (mízních uzlin) nebo změny kůže, jako jsou nové vyrážky nebo bulky, promluvte si se svým lékařem.

Vyšetření a kontroly

Před podáním přípravku Aucatzyl

Lékař provede vyšetření, na jejichž základě se rozhodne, jak Vám bude přípravek Aucatzyl podáván nebo zda potřebujete další léky (viz také bod 3, Jak se přípravek Aucatzyl podává). Na základě výsledků vyšetření může lékař Vaši plánovanou léčbu přípravkem Aucatzyl odložit nebo změnit.

Lékař Vám provede následující vyšetření a kontroly:

• Zkontroluje, zda nemáte obtíže s plícemi, srdcem, játry nebo ledvinami.

• Bude vyhledávat známky infekce; jakákoli infekce bude léčena před podáním přípravku Aucatzyl.

• Zkontroluje známky a příznaky reakce štěpu proti hostiteli, pokud jste během posledních 3 měsíců podstoupil(a) transplantaci kmenových buněk (postup, při kterém se kostní dřeň pacienta nahrazuje za účelem vytvoření nové kostní dřeně). K reakci štěpu proti hostiteli dochází, když transplantované buňky napadají Vaše tělo a způsobují příznaky, jako je vyrážka, pocit na zvracení, zvracení, průjem a krvavá stolice.

• Zkontroluje, zda nemáte nebo jste neměl(a) onemocnění ovlivňující centrální nervový systém. Patří sem stavy, jako je epilepsie, cévní mozková příhoda, závažná poranění mozku nebo duševní onemocnění v posledních 3 měsících.

• Zkontroluje, zda se Vaše nádorové onemocnění nezhoršuje. Příznaky zhoršujícího se nádorového onemocnění mohou zahrnovat horečku, pocit slabosti, krvácení dásní a tvorbu modřin.

• Zkontroluje, zda se rakovina nerozšířila do mozku.

• Zkontroluje, zda nemáte v krvi kyselinu močovou a kolik nádorových buněk máte v krvi. Na základě toho bude zřejmé, zda u Vás existuje pravděpodobnost vzniku onemocnění, které se nazývá syndrom nádorového rozpadu. Mohou Vám být podány léky k prevenci tohoto onemocnění.

• Zkontroluje, zda nemáte hepatitidu B, hepatitidu C nebo infekcí HIV. Je možné, že před podáním přípravku Aucatzyl budete muset podstoupit léčbu některé z těchto infekcí.

• Zkontroluje, zda jste v předchozích 6 týdnech nepodstoupil(a) očkování nebo zda očkování v následujících několika měsících neplánujete.

Vztahuje-li se na Vás kterákoli z výše uvedených možností nebo si nejste jistý(á), před podáním přípravku Aucatzyl si promluvte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

Po podání přípravku Aucatzyl

Pokud se u Vás rozvine některý z následujících stavů, ihned informujte lékaře nebo zdravotní sestru, případně okamžitě vyhledejte lékařskou pohotovost:

• Horečka a zimnice, nízký krevní tlak a nízká hladina kyslíku v krvi, což může způsobit příznaky, jako je rychlý nebo nepravidelný srdeční tep a dušnost. Může se jednat o známky závažných obtíží, které se nazývají syndrom z uvolnění cytokinů (anglická zkratka je CRS). Další příznaky CRS jsou uvedeny v bodě 4.

• Ztráta vědomí nebo snížená úroveň vědomí, mimovolní třes, epileptické záchvaty, potíže s mluvením, nezřetelná řeč a porozumění řeči. Může se jednat o známky závažných problémů s nervovým systémem, které se nazývají syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (anglická zkratka je ICANS).

• Pocit tepla, horečka, zimnice nebo třes, bolest v krku nebo vředy v ústech. Může se jednat o známky infekce, která může být způsobena nízkou hladinou bílých krvinek zvaných neutrofily.

• Pocit velké únavy, slabosti a dušnosti. Může se jednat o známky nízké hladiny červených krvinek (anémie).

• Snadnější krvácení nebo tvorba modřin. Může se jednat o známky nízké hladiny krevních destiček (trombocytopenie), složek krve, které pomáhají srážlivosti krve.

Vztahuje-li se na Vás kterákoli z výše uvedených možností (nebo si nejste jistý(á)), promluvte si se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

Aby se snížila výše uvedená rizika, budete denně po dobu 14 dní po první infuzi kontrolován kvůli nežádoucím účinkům. Lékař rozhodne, jak často bude po prvních 14 dnech probíhat Vaše sledování, a poté bude ve sledování pokračovat po dobu nejméně 4 týdnů. Lékař Vám možná bude muset podat další léky ke zvládání nežádoucích účinků, např. glukokortikoidy, tocilizumab a/nebo antibiotika.

Lékař Vám bude pravidelně kontrolovat krevní obraz, protože počet krvinek se může snížit, případně zůstat nízký, pokud již nízký je.

Po dobu nejméně 4 týdnů se zdržujte v blízkosti (do 2 hodin cesty) léčebného centra, kde Vám byl přípravek Aucatzyl podán. Viz bod 3.

Budete požádán(a), abyste se nechal(a) zařadit do dlouhodobé následné studie nebo registru, abychom lépe porozuměli dlouhodobým účinkům přípravku.

Nedarujte krev, orgány, tkáně ani buňky k transplantaci.

Děti a dospívající

Přípravek Aucatzyl se nesmí používat u dětí a dospívajících do 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Aucatzyl

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Před podáním přípravku Aucatzyl si promluvte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, zejména pokud:

• Užíváte jakékoli léky, které oslabují imunitní systém, jako jsou kortikosteroidy, protože tyto léky mohou narušovat účinek přípravku Aucatzyl.

• V minulosti jste podstoupil(a) léčbu zaměřenou na protein CD19.

Očkování

Nesmíte dostat určité vakcíny, které se označují jako živé:

• během 6 týdnů před podáním krátkého cyklu chemoterapie (nazývané lymfodepleční chemoterapie) v rámci přípravy Vašeho těla na přípravek Aucatzyl,

• během léčby přípravkem Aucatzyl,

• po léčbě, zatímco se imunitní systém zotavuje.

Pokud potřebujete podstoupit jakékoli očkování, promluvte si se svým lékařem.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek dostávat. Důvodem je skutečnost, že účinky přípravku Aucatzyl u těhotných nebo kojících žen nejsou známy a že přípravek může poškodit Vaše nenarozené nebo kojené dítě.

Před zahájením léčby Vám bude proveden těhotenský test. Přípravek Aucatzyl se má podávat pouze v případě, že jeho výsledek vyloučí těhotenství. Během léčby přípravkem Aucatzyl musíte používat antikoncepci. Pokud po léčbě přípravkem Aucatzyl otěhotníte nebo se domníváte, že můžete být těhotná, ihned si promluvte se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Po dobu nejméně 8 týdnů po infuzi neřiďte dopravní prostředky, neobsluhujte nástroje či stroje a nezapojujte se do činností, které vyžadují ostražitost. Přípravek Aucatzyl může způsobit obtíže, jako jsou změněný nebo zhoršený stav vědomí, zmatenost a epileptické záchvaty. Viz bod 4, Možné nežádoucí účinky.

Přípravek Aucatzyl obsahuje sodík, draslík a dimethylsulfoxid (DMSO).

Celková dávka tohoto přípravku obsahuje 1 131 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli). To odpovídá 57 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.

Tento přípravek obsahuje 39 mg draslíku v jedné dávce. Je nutno vzít v úvahu u pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů na dietě s nízkým obsahem draslíku.

Přípravek Aucatzyl také obsahuje dimethylsulfoxid, který může způsobit závažné alergické reakce.

3. Jak se přípravek Aucatzyl podává

Poskytnutí vlastních krvinek pro výrobu přípravku Aucatzyl

Přípravek Aucatzyl se vyrábí z Vašich vlastních bílých krvinek.

• Lékař Vám pomocí kanyly (katetr) zavedené do žíly odebere trochu krve.

• Část bílých krvinek bude oddělena od krve a zbytek krve bude vrácen do Vašeho těla. Tomuto postupu se říká leukaferéza a může trvat 3 až 6 hodin.

• Vaše bílé krvinky se použijí k výrobě přípravku Aucatzyl určeného speciálně pro Vás. Tento postup může trvat přibližně 21 dní.

Další léky, které budete užívat před podáním přípravku Aucatzyl.

• Od 6. do 3. dne před podáním přípravku Aucatzyl Vám bude podána léčba, která se nazývá lymfodepleční chemoterapie. Tato léčba umožní množení modifikovaných T-lymfocytů

z přípravku Aucatzyl ve Vašem těle po jeho podání. V závislosti na tom, jak reagujete na chemoterapii, lze léčbu přípravkem Aucatzyl odložit.

• Před zahájením lymfodepleční chemoterapie je nutné provést vyšetření kostní dřeně, aby se stanovilo množství přípravku Aucatzyl, které Vám bude podáno v první a druhé infuzi.

• Přibližně 30 minut před podáním přípravku Aucatzyl dostanete paracetamol a difenhydramin (k léčbě alergie). Tyto léky pomáhají předcházet reakcím na infuzi a horečce.

Jak se přípravek Aucatzyl podává

Přípravek Aucatzyl Vám v kvalifikovaném zdravotnickém zařízení bude podávat lékař se zkušenostmi s tímto přípravkem.

• Lékař zkontroluje, zda byl přípravek Aucatzyl připraven z Vaší vlastní krve, a to tak, že zkontroluje, zda pacientovy identifikační údaje na infuzním vaku s přípravkem Aucatzyl odpovídají Vašim údajům.

• Přípravek Aucatzyl se podává infuzí (takzvanou kapačkou) do žíly.

• Celková cílová dávka přípravku Aucatzyl Vám bude podána ve 2 infuzích s odstupem přibližně 9 dní. První infuze nebude trvat déle než 10 minut. Pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, okamžitě informujte lékaře. Druhá infuze obvykle trvá méně než hodinu.

• Množství přípravku Aucatzyl podávaného v první a druhé infuzi bude záviset na rozsahu Vaší leukemie. Dávka obekabtagenu autoleucelu podávaná v první a druhé infuzi se upravuje podle závažnosti leukemie. Celková cílová dávka však zůstává nezměněna bez ohledu na to, jak pokročilá je Vaše leukemie.

Máte-li pochybnosti o způsobu podávání přípravku Aucatzyl, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

Po podání první dávky přípravku Aucatzyl

• Po dobu nejméně 4 týdnů se zdržujte v blízkosti léčebného centra (do 2 hodin cesty).

• Po první infuzi budete po dobu 14 dní denně sledován(a), aby lékař mohl zkontrolovat, zda léčba funguje, a v případě potřeby Vám pomůže s jakýmikoli nežádoucími účinky, jako je CRS, ICANS nebo infekce (viz bod 2, Upozornění a opatření).

• Lékař posoudí, zda bude druhá dávka přípravku Aucatzyl pokračovat podle plánu. Pokud se u Vás vyskytnou jakékoli závažné příznaky, může se stát, že bude nutné odložit druhou dávku nebo léčbu ukončit. Stejně jako po první infuzi, i po druhé dávce musíte být denně sledován(a) s ohledem na možné nežádoucí účinky, a to po dobu 14 dní po podání infuze.

Pokud zmeškáte návštěvu lékaře

Pokud zmeškáte návštěvu, co nejdříve kontaktujte svého lékaře nebo zdravotnické zařízení a domluvte se na termínu další návštěvy.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky

Přípravek Aucatzyl může způsobit nežádoucí účinky, které mohou být závažné nebo život ohrožující. Pokud se u Vás po infuzi přípravku Aucatzyl vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, ihned informujte lékaře:

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob

• Horečka a zimnice, nízký krevní tlak, nízká hladina kyslíku v krvi, což může způsobit příznaky, jako je rychlý nebo nepravidelný srdeční tep a dušnost. Může se jednat o známky závažných obtíží, které se nazývají syndrom z uvolnění cytokinů (CRS). Dalšími příznaky syndromu z uvolnění cytokinů jsou pocit na zvracení, zvracení, průjem, únava, bolest svalů, bolest kloubů, otok, bolest hlavy, selhání srdce, plic a ledvin a poškození jater.

• Ztráta vědomí nebo snížená úroveň vědomí, mimovolní třes, epileptické záchvaty, potíže s mluvením, nezřetelná řeč a porozumění řeči. Může se jednat o známky závažných problémů s nervovým systémem, které se nazývají syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS).

• Pocit tepla, horečka, zimnice nebo třes, vředy v ústech nebo bolest v krku. Může se jednat o známky infekce.

• Pocit velké únavy, slabosti a dušnosti. Může se jednat o známky nízké hladiny červených krvinek (anémie).

• Abnormálně nízké hladiny neutrofilů (neutropenie), což je druh bílých krvinek, které mohou zvýšit riziko infekce.

• Snadnější krvácení nebo tvorba modřin. Může se jednat o známky nízké hladiny krevních destiček (trombocytopenie), složek krve, které pomáhají srážlivosti krve.

Pokud se u Vás po podání přípravku Aucatzyl vyskytne kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, vyhledejte urychleně lékařskou pomoc.

Další nežádoucí účinky

Další nežádoucí účinky jsou uvedeny níže. Pokud se tyto nežádoucí účinky stanou závažnými nebo život ohrožujícími, nebo pokud se jich obáváte, ihned informujte lékaře.

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob

• nízký počet bílých krvinek (leukopenie)

• nízké hladiny lymfocytů, druh bílých krvinek (lymfopenie)

• neutropenie s horečkou (febrilní neutropenie)

• nevolnost (pocit na zvracení)

• zácpa

• průjem

• bolest břicha

• zvracení

• bolest hlavy

• abnormální funkce mozku (encefalopatie)

• závratě

• horečka (pyrexie)

• rychlý srdeční tep (tachykardie)

• nízký krevní tlak (hypotenze)

• krvácení (hemoragie)

• bolest

• únava

• otok (edém)

• kašel

• snížená chuť k jídlu

• bolest kloubů (muskuloskeletální bolest)

• vyrážka

• plísňová infekce

• úbytek tělesné hmotnosti

• potíže se srážením krve (koagulopatie)

• vysoké hladiny sérového feritinu, bílkoviny ukládající železo v těle (hyperferitinemie)

• zvýšení hladiny jaterních enzymů pozorované v krevních testech

Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob

• zimnice

• hromadění bílých krvinek, poškození orgánů, včetně kostní dřeně, jater a sleziny, a zničení dalších krvinek (hemofagocytující lymfohistiocytóza)

• nízké hladiny imunoglobulinů (protilátek) v krvi vedoucí k vysokému riziku infekce (hypogamaglobulinemie)

• zánět sliznice úst (stomatitida)

• nepravidelný srdeční tep (arytmie)

• srdeční selhání

• reakce související s infuzí, včetně příznaků, jako jsou horečka, zimnice, vyrážka nebo potíže s dýcháním

• nekontrolovaný třes nebo chvění v jedné nebo více částech těla

• zmatenost (delirium)

U pacientů užívajících jiné léky s CAR T-buňkami byl hlášen rozvoj nových typů rakoviny vznikajících z T-lymfocytů (sekundární malignita T-buněčného původu).

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, promluvte si se svým lékařem. Pokud se tyto nežádoucí účinky stanou závažnými nebo život ohrožujícími, nebo pokud se jich obáváte, ihned si promluvte se svým lékařem.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Aucatzyl uchovávat

Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku infuzního vaku za EXP.

Uchovávejte a převážejte zmrazené v plynné fázi kapalného dusíku při teplotě ≤ -150 °C. Přípravek nerozmrazujte, dokud není připraven k použití. Doba použitelnosti po rozmrazení: 1 hodina.

Znovu nemrazte.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud je infuzní vak poškozený nebo netěsní.

V případě nepoužitého léčivého přípravku nebo odpadního materiálu je třeba dodržovat místní pokyny pro nakládání s odpadem z materiálu lidského původu.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Aucatzyl obsahuje

Léčivou látkou je obekabtagen autoleucel. Přípravek je balen ve 3 nebo více infuzních vacích obsahujících cílový celkový počet 410 × 10⁶ anti-CD19 CAR pozitivních životaschopných T- lymfocytů, což umožňuje rozdělení dávkovacího režimu.

Dalšími složkami jsou dinatrium-edetát, dimethylsulfoxid (DMSO), roztok lidského albuminu a fyziologický roztok s fosfátovým pufrem (PBS), který se skládá z dihydrogenfosforečnanu draselného, chloridu sodného, hydrogenfosforečnanu sodného, chloridu draselného a vody pro injekci. Viz bod 2, Přípravek Aucatzyl obsahuje sodík, draslík a dimethylsulfoxid (DMSO).

Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikované lidské krvinky.

Jak přípravek Aucatzyl vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Aucatzyl je bezbarvá až světle žlutá, velmi opaleskující infuzní disperze. Dodává se ve 3 nebo více infuzních vacích samostatně umístěných v přebalu a kovové kazetě. Kovové kazety jsou zabaleny v soupravě ModPak, která se přepravuje v kryopřepravce.

Držitel rozhodnutí o registraci

Autolus GmbH Im Schwarzenbach 4 79576 Weil am Rhein Německo

Tel.: 00800 0825 0829 (bezplatné číslo platí ve všech zemích EU)

Výrobce

Marken Germany GmbH Moenchhofallee 13 65451 Kelsterbach Německo

Tato příbalová informace byla naposledy revidována v

Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení.

Znamená to, že informace o tomto přípravku budou přibývat.

Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky (viz SmPC bod 6.6):

Přípravek Aucatzyl je určen k autolognímu použití.

Léčba sestává z rozdělené dávky pro infuzi, která obsahuje disperzi CD19 CAR pozitivních životaschopných T-lymfocytů ve 3 nebo více infuzních vacích.

Cílová dávka přípravku Aucatzyl je 410 × 10⁶ CD19 CAR pozitivních životaschopných T-lymfocytů a dodává se ve 3 nebo více infuzních vacích.

Léčebný režim se skládá z rozdělené dávky pro infuzi, která se podává 1. a 10. den (± 2 dny):

• Dávkovací režim se stanoví podle nádorové zátěže hodnocené podle procenta blastů v kostní dřeni ze vzorku získaného během 7 dní před zahájením lymfodeplece (viz bod níže – Vyšetření kostní dřeně).

• Kromě toho nahlédněte do osvědčení o výdeji infuze (Release for Infusion Certificate, RfIC) a plánovače rozvrhu dávek, kde jsou uvedeny skutečné počty a objemy buněk, které mají být podány infuzí, a vyberte vhodný dávkovací režim.

Před zahájením režimu lymfodepleční chemoterapie potvrďte dostupnost přípravku Aucatzyl (viz SmPC, bod 4.4). Doba výroby (od přijetí leukaferézy do certifikace přípravku) je přibližně 20 dní (rozmezí: 17–43 dny).

Pacienti musí před podáním lymfodepleční chemoterapie a přípravku Aucatzyl podstoupit opětovné klinické hodnoceni, které potvrdí, že je pacient způsobilý k léčbě.

Příjem a uchování přípravku Aucatzyl

• Přípravek Aucatzyl se dodává přímo do laboratoře pro buněčnou terapii přidružené k infuznímu centru, a to v plynné fázi kapalného dusíku v kryopřepravce (≤ -150 °C).

• Pacientova totožnost musí odpovídat pacientovým identifikátorům uvedeným v RfIC k přípravku Aucatzyl a na štítcích infuzních vaků.

• Potvrďte pacientovu totožnost na infuzních vacích pomocí pacientových identifikátorů na kryopřepravce , viz obrázek 1. V případě jakýchkoli rozporů mezi štítky a pacientovými identifikátory kontaktujte společnost Autolus na čísle 00800 0825 0829.

• Infuzní vak(y) ponechte v kovové kazetě (kazetách) a přeneste přípravek Aucatzyl do plynné fáze kapalného dusíku s kontrolovaným přístupem na pracovišti, kde jej budete uchovávat při teplotě ≤ -150 °C (dokud nebude připraven k rozmrazení a podání).

• Doba mimo prostředí plynné fáze kapalného dusíku musí být co možná nejkratší, aby nedošlo k předčasnému rozmrazení přípravku (doporučuje se nepřekračovat 90 sekund).

Podání

K minimalizaci omylů v dávkování důsledně dodržujte pokyny k podávání.

Přípravek Aucatzyl je určen pouze autologní použití. Pacientova totožnost musí odpovídat pacientovým identifikátorům na infuzním vaku přípravku Aucatzyl. Pokud se informace na pacientově jedinečném štítku neshodují s údaji zamýšleného pacienta, infuzi přípravku Aucatzyl nepodávejte.

Příprava pacienta na infuzi přípravku Aucatzyl

Vyšetření kostní dřeně

Vyšetření kostní dřeně je třeba provést ze vzorku biopsie a/nebo aspirátu získaného během 7 dní před zahájením lymfodepleční chemoterapie. Vyšetření kostní dřeně se použije ke stanovení dávkovacího režimu přípravku Aucatzyl: Režim při vysoké nádorové zátěži, pokud je procento blastů > 20 %, nebo režim při nízké nádorové zátěži, pokud je procento blastů ≤ 20 %, viz obrázek 2.

Pokud jsou výsledky vyšetření kostní dřeně neprůkazné:

• Opakujte biopsii nebo aspirát (avšak pouze jednou). POZNÁMKA: Opakovaná biopsie nebo aspirát se musí provést pouze před lymfodepleční chemoterapií.

• Pokud výsledky zůstanou neprůkazné, pokračujte režimem při vysoké nádorové zátěži (tj. podání dávky 10 × 10⁶ 1. den) podle režimu rozdělené dávky přípravku Aucatzyl upraveného podle nádorové zátěže.

Obrázek 2: Režim rozdělené dávky upravený podle nádorové zátěže

Dávkovací režim při vysoké nádorové zátěži (Blasty v kostní dřeni > 20 % nebo neprůkazné)

|1. den|10. den (± 2 dny)| |---|---| |Dávka 10 × 10⁶ podaná injekční
stříkačkou^*|Dávka 100 × 106 podaná_infuzí z vaku_⁺
a
dávka 300× 106** podaná_infuzí z vaku_⁺|

Dávkovací režim při nízké nádorové zátěži (Blasty v kostní dřeni ≤ 20 %)

|1. den|10. den (± 2 dny)| |---|---| |Dávka 100 × 10⁶ podaná_infuzí z vaku_⁺|Dávka 10 × 10⁶ podaná injekční stříkačkou^*
a| ||dávka 300× 106** podaná_infuzí z vaku_⁺|

*Přesné množství, které má být podáno injekční stříkačkou, naleznete v RfIC. Vak s 10 × 10⁶ CD19 CAR pozitivních životaschopných T-lymfocytů obvykle obsahuje předplnění, a proto je důležité odebrat pouze specifikované množství.

• Dávky 100 × 10⁶ a 300 × 10⁶ budou suspendovány v jednom nebo více infuzních vacích.

Převáděcí léčba

Před podáním infuzí lze dle volby předepisujícího lékaře zvážit převáděcí léčbu, která sníží nádorovou zátěž nebo stabilizuje onemocnění.

Předléčba (lymfodepleční chemoterapie)

• Před zahájením lymfodepleční chemoterapie potvrďte dostupnost přípravku Aucatzyl. Doba výroby (od přijetí leukaferézy do certifikace přípravku) je přibližně 20 dní (rozmezí: 17– 43 dny).

• Před podáním infuze přípravku Aucatzyl podejte lymfodepleční chemoterapii: fludarabin (FLU) 30 mg/m² /den intravenózně a cyklofosfamid (CY) 500 mg/m² /den intravenózně. FLU a CY se budou podávat společně po dobu 2 dní a samotný fludarabin třetí a čtvrtý den (celková dávka: FLU 120 mg/m² ; CY 1 000 mg/m² ). Úpravy dávky cyklofosfamidu a fludarabinu viz příslušné souhrny údajů o přípravku pro cyklofosfamid a fludarabin.

• Pokud dojde ke zpoždění dávky přípravku Aucatzyl o více než 10 dní, u pacientů, kteří nemohli dostat dávku přípravku Aucatzyl podle plánu 1. den, lze zvážit opakovanou lymfodepleční chemoterapii. Po podání první dávky přípravku Aucatzyl se lymfodepleční chemoterapie nemá opakovat. Podejte infuzi přípravku Aucatzyl 3 dny (± 1 den) po dokončení lymfodepleční chemoterapie (1. den), což umožňuje minimální dobu eliminace (washout) 48 hodin.

Léčba přípravkem Aucatzyl se u některých rizikových skupin pacientů musí odložit. Pokud dojde ke zpoždění dávky přípravku Aucatzyl o více než 10 dní, u pacientů, kteří nemohli dostat dávku přípravku Aucatzyl podle plánu 1. den, lze zvážit opakovanou lymfodepleční chemoterapii. Ke zvládání toxicity může být nutné odložit druhou dělenou dávku.

Premedikace

• K minimalizaci rizika infuzní reakce před infuzí přípravku Aucatzyl premedikujte paracetamolem (1 000 mg perorálně) a difenhydraminem 12,5 až 25 mg intravenózně nebo perorálně (nebo ekvivalentními léčivými přípravky). Profylaktické užívání systémových kortikosteroidů se nedoporučuje.

Příprava přípravku Aucatzyl

Před podáním je třeba potvrdit, že pacientova totožnost odpovídá pacientovým jedinečným informacím na infuzním vaku s přípravkem Aucatzyl a v RfIC prezentovaném na plánovacím portálu Autolus; RfIC bude také přiloženo v kryopřepravce. Celkový počet infuzních vaků, které mají být podány, musí být také ověřen podle pacientových jedinečných údajů v RfIC.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním

Přípravek Aucatzyl musí být v rámci zařízení přepravován v uzavřených, nerozbitných, nepropustných nádobách.

Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikované lidské krvinky. Zdravotničtí pracovníci, kteří zacházejí s přípravkem Aucatzyl, musí přijmout vhodná opatření (používat rukavice, ochranný oděv a ochranu očí), aby se zabránilo možnému přenosu infekčních onemocnění.

Příprava před podáním

• Infuzní vak(y) ponechte v kovové kazetě (kazetách) a přeneste Aucatzyl do regulované plynné fáze kapalného dusíku na pracovišti pro uchování při ≤ -150 °C (dokud nebude připraven k rozmrazení a podání).

• Doba mimo prostředí plynné fáze kapalného dusíku musí být co možná nejkratší, aby nedošlo k předčasnému rozmrazení přípravku (doporučuje se nepřekračovat 90 sekund).

Plánování před přípravou přípravku Aucatzyl

Jedinečné RfIC pacientovy šarže a plánovač rozvrhu dávek budou přiloženy v kryopřepravce a k dispozici na plánovacím portálu.

Potvrďte shodnost pacientových identifikátorů v RfIC a na infuzních vacích, obrázek 1.

1. Zajistěte, aby byly k dispozici výsledky hodnocení pacientovy kostní dřeně (viz SmPC bod 4.2, Vyšetření kostní dřeně).

POZNÁMKA: Výsledky vyšetření blastů v pacientově kostní dřeni budou použity pro výběr vhodného dávkovacího režimu: Dávkovací režim při vysoké nádorové zátěži, pokud je procento blastů > 20 % nebo neprůkazné, nebo dávkovací režim při nízké nádorové zátěži, pokud je procento blastů ≤ 20 %, viz obrázek 2.

2. Plánovač rozvrhu dávek přípravku Aucatzyl přiložený spolu s RfIC pomáhá určit vhodný dávkovací režim, který je třeba zahájit 1. den (3 dny [± 1 den] po dokončení lymfodepleční chemoterapie) a 10. den (± 2 dny). Do plánovače rozvrhu dávek zaznamenejte následující informace:

• a. Procento blastů na základě hodnocení pacientovy kostní dřeně.

• b. Sériové číslo (čísla) vaku s přípravkem Aucatzyl; počet typu vaků požadovaných pro každou dávku a specifikované množství k podání injekční stříkačkou (při dávce 10 × 10⁶ ) přepsané z RfIC.

3. Vyplněný plánovač rozvrhu dávek přípravku Aucatzyl bude ošetřujícímu lékaři sloužit jako vodítko, pokud jde o počet vaků, příslušnou požadovanou dávku a přípravu přípravku Aucatzyl na podání dávky 1. a 10. den (± 2 dny). RfIC poskytuje více informací a nachází se uvnitř víčka kryopřepravky.

Přeprava a rozmrazování

• Pomocí vyplněného plánovače rozvrhu dávek jako vodítka přeneste z plynné fáze kapalného dusíku ve skladu na pracovišti do příslušné přepravní nádoby (tj. kryopřepravky s plynnou fází kapalného dusíku, která udržuje teplotu ≤ -150 °C) pro přepravu do místa rozmrazení vaku POUZE kazetu (kazety) / infuzní vak(y) potřebné na podání dávky v daný den.

• Přenášejte požadované kazety jednu po druhé, přičemž na každém štítku infuzního vaku potvrďte sériové číslo vaku s přípravkem Aucatzyl a identifikační údaje pacienta, viz obrázek 1.

• • Doba mimo prostředí plynné fáze kapalného dusíku musí být co možná nejkratší, aby nedošlo k předčasnému rozmrazení přípravku (doporučuje se nepřekračovat 90 sekund).

• Pokud je v daný den podání dávky vyžadován více než jeden infuzní vak, rozmrazujte každý infuzní vak zvlášť. NEVYJÍMEJTE další vaky z plynné fáze kapalného dusíku ve skladu (≤ - 150 °C), dokud nedokončíte infuzi předchozího vaku.

• Infuzní vak s přípravkem Aucatzyl ponechte v přebalu, rozmrazte jej při teplotě 37 °C pomocí vodní lázně nebo rozmrazením za sucha a počkejte, až ve vaku nezůstanou žádné viditelné zmrzlé shluky. Každý vak je třeba jemně mnout přesně do okamžiku, kdy buňky rozmrznou. Rozmrazení každého infuzního vaku trvá 2 až 8 minut. Ihned po rozmrazení vak vyjměte z vodní lázně nebo rozmrazovacího zařízení. Opatrně vyjměte infuzní vak z přebalu a dbejte na to, aby nedošlo k poškození vaku a portů.

• Jemně promíchejte obsah vaku, aby se rozptýlily shluky buněčného materiálu, a ihned jej podejte pacientovi.

• Rozmrazený přípravek znovu nemrazte ani neukládejte do chladničky.

Pokyny k podání infuze

Přípravek Aucatzyl je určen pouze k autolognímu a intravenóznímu podání. Premedikace a dostupnost tocilizumabu nebo vhodné alternativní anti-IL-6 terapie (např. siltuximab) viz SmPC bod 4.2.

Pacientova totožnost musí odpovídat pacientovým identifikátorům v osvědčení o výdeji infuze (RfIC) k přípravku Aucatzyl a na infuzním vaku.

Podání dávky 10 × 10⁶ CD19 CAR pozitivních životaschopných T-lymfocytů (infuze injekční stříkačkou)

Dávka 10 × 10⁶ buněk se podává injekční stříkačkou, protože je to jediný způsob, jak podat množství specifikované v RfIC. Dávka 10 × 10⁶ buněk se do injekční stříkačky musí natáhnout následujícím způsobem:

• Přípravek Aucatzyl připravujte a podávejte aseptickou technikou.

• Jemně promíchejte obsah vaku, aby se rozptýlily shluky buněčného materiálu.

• Množství, které je třeba podat k dosažení dávky 10 × 10⁶ , je uvedeno v RfIC.

• K natažení množství specifikovaného v RfIC použijte nejmenší možnou injekční stříkačku s koncovkou Luer-lock (1, 3, 5 nebo 10 ml) s hrotem Luer-Lock na infuzní vak.

• NEPOUŽÍVEJTE leukodepleční filtr.

• NEPOUŽÍVEJTE injekční stříkačku k míchání buněk, viz obrázek 3.

Obrázek 3: Pokyny pro podání infuze injekční stříkačkou k dosažení dávky 10 × 10⁶

• Před infuzí naplňte hadičku injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %).

• Po natažení přípravku Aucatzyl do injekční stříkačky ověřte jeho množství a podejte jej jako intravenózní infuzi (pomalým vstříknutím (push) přibližně 0,5 ml/min) centrálním žilním přístupem (nebo velkým periferním žilním přístupem vhodným pro krevní produkty).

• Podejte infuzi při pokojové teplotě do 60 minut po rozmrazení a propláchněte hadičku 60 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %).

• Proveďte likvidaci veškerého nepoužitého přípravku Aucatzyl (v souladu s místními předpisy).

Podání dávky 100× 10⁶ a/nebo 300×10⁶ CD19 CAR pozitivních životaschopných T-lymfocytů

• Následující podrobnosti naleznete v RfIC a plánovači rozvrhu dávek:

• Objem a celkový počet CD19 CAR pozitivních životaschopných T-lymfocytů obsažených v každém infuzním vaku.

• Dávka, která má být v daný den podána, a počet vaků potřebných k podání přepsané dávky CD19 CAR pozitivních životaschopných T-lymfocytů.

• Pokud je zapotřebí více než jeden vak, následující vak rozmrazte až po úplném podání předchozího vaku.

• Před infuzí naplňte hadičku injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %).

• Přípravek Aucatzyl podávejte gravitační infuzí nebo infuzí s podporou peristaltického čerpadla centrálním žilním přístupem (nebo velkým periferním žilním přístupem vhodným pro krevní produkty).

• NEPOUŽÍVEJTE leukodepleční filtr.

• Při provádění venepunkce, propíchnutí portů a během procesu podávání buněk je nutné použít aseptickou techniku.

• Během infuze přípravku Aucatzyl obsah vaku jemně promíchejte, aby se rozptýlily shluky buněk.

• Celý obsah infuzního vaku s přípravkem Aucatzyl podávejte při pokojové teplotě do 60 minut po rozmrazení pomocí gravitační nebo peristaltické pumpy. Po podání celého obsahu infuzního vaku propláchněte vak 30 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) a poté hadičku 60 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %).

• Opakujte kroky 1–3 se všemi dalšími infuzními vaky požadovanými v daný den podání dávky. NEZAHAJUJTE rozmrazování dalšího vaku, dokud nedokončíte infuzi předchozího vaku.

Sledování

• Pacienti musí být po dobu 14 dní po první infuzi denně sledováni s ohledem na známky a příznaky potenciálního CRS, ICANS a dalších toxicit.

• Četnost sledování po prvních 14 dnech závisí na uvážení lékaře s tím, že sledování má pokračovat nejméně 4 týdny po podání infuze.

• Poučte pacienty, aby se po dobu nejméně 4 týdnů po první infuzi zdržovali v bezprostřední blízkosti kvalifikovaného léčebného centra (do 2 hodin cesty).

Opatření, která je třeba přijmout v případě náhodné expozice

V případě náhodné expozice se musí dodržovat místní pokyny pro zacházení s biologickým materiálem lidského původu. Pracovní povrchy a materiály, které potenciálně byly v kontaktu s přípravkem Aucatzyl, musí být dekontaminovány vhodným dezinfekčním prostředkem.

Opatření, která je nutno přijmout při likvidaci léčivého přípravku

S nepoužitým léčivým přípravkem a veškerým materiálem, který byl v kontaktu s přípravkem Aucatzyl (pevný a kapalný odpad), je třeba zacházet jako s potenciálně infekčním odpadem a zlikvidovat jej v souladu s místními pokyny pro zacházení s biologickým odpadem lidského původu.

PŘÍLOHA IV

ZÁVĚRY O UDĚLENÍ PODMÍNEČNÉ REGISTRACE PŘÍPRAVKU PŘEDLOŽENÉ EVROPSKOU AGENTUROU PRO LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY

Závěry předložené Evropskou agenturou pro léčivé přípravky:

• Podmínečná registrace přípravku

Výbor CHMP posoudil žádost a je toho názoru, že poměr přínosů a rizik je příznivý, a proto doporučuje, aby přípravku byla udělena podmínečná registrace, jak je podrobněji popsáno v Evropské veřejné zprávě o hodnocení.