Jakavi – příbalový leták

Příbalová informace: informace pro pacienta

Jakavi 5 mg tablety Jakavi 10 mg tablety Jakavi 15 mg tablety Jakavi 20 mg tablety

ruxolitinib

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

• Informace v této příbalové informaci jsou určeny pro Vás nebo Vaše dítě – nicméně v příbalové informaci bude dále uvedeno pouze „Vy“.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Jakavi a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Jakavi užívat

3. Jak se přípravek Jakavi užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek Jakavi uchovávat

6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Jakavi a k čemu se používá

Přípravek Jakavi obsahuje léčivou látku ruxolitinib.

Přípravek Jakavi je léčivý přípravek používaný k léčbě dospělých pacientů se zvětšením sleziny nebo s příznaky spojenými s myelofibrózou, vzácnou formou rakoviny krve.

Přípravek Jakavi se také používá k léčbě dospělých pacientů s pravou polycytémií, kteří jsou rezistentní (nereagující) na léčbu hydroxykarbamidem nebo ji netolerují.

Přípravek Jakavi se také používá k léčbě:

• dětí ve věku 28 dnů a starších a dospělých pacientů s akutní reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD).

• dětí ve věku 6 měsíců a starších a dospělých pacientů s chronickou GvHD.

Existují dvě formy GvHD: časná forma zvaná akutní GvHD, která se obvykle rozvine brzy po transplantaci a může postihnout kůži, játra a zažívací trakt, a forma zvaná chronická GvHD, která se rozvine později, obvykle v týdnech až měsících po transplantaci. Chronickou GvHD může být postižen téměř jakýkoli orgán.

Jak přípravek Jakavi účinkuje

Zvětšení sleziny je jedním z příznaků myelofibrózy. Myelofibróza je onemocnění kostní dřeně, při kterém je dřeň nahrazována vazivovou tkání. Pozměněná dřeň nemůže dále tvořit dostatečné množství krvinek a následkem je zvětšování sleziny. Blokádou účinku určitých enzymů (nazývaných Janusovy kinázy) může přípravek Jakavi zmenšovat slezinu u pacientů s myelofibrózou a zmírňovat příznaky, jako jsou horečka, noční pocení, bolest kostí a úbytek tělesné hmotnosti u pacientů s myelofibrózou. Přípravek Jakavi může pomoci se snížením rizika závažných krevních nebo cévních komplikací.

Pravá polycytémie je onemocnění kostní dřeně, pří kterém se ve dřeni tvoří příliš vysoké množství červených krvinek. Následkem zvýšeného počtu červených krvinek stoupá hustota krve. Přípravek

100

Jakavi může zmírnit příznaky, zmenšit velikost sleziny a množství červených krvinek tvořených u pacientů s pravou polycytémií selektivním zablokováním enzymů, které se nazývají Janusovy kinázy (JAK1 a JAK2), což potenciálně snižuje riziko závažných krevních nebo cévních komplikací.

Reakce štěpu proti hostiteli je komplikace, ke které dochází po transplantaci, když specifické buňky (T-buňky) ve štěpu dárce (např. kostní dřeň) nerozpoznají buňky/orgány příjemce a napadnou je. Selektivním blokováním enzymů nazývaných Janusovy kinázy (JAK1 a JAK2) přípravek Jakavi snižuje známky a příznaky akutní a chronické formy reakce štěpu proti hostiteli, což vede ke zlepšení onemocnění a přežití transplantovaných buněk.

Pokud máte jakékoli dotazy k tomu, jak přípravek Jakavi funguje nebo proč Vám byl tento přípravek předepsán, zeptejte se svého lékaře.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Jakavi užívat

Pečlivě dodržujte všechny pokyny lékaře. Mohou se lišit od obecných pokynů uvedených v této příbalové informaci.

Neužívejte přípravek Jakavi

• jestliže jste alergický(á) na ruxolitinib nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

• pokud jste těhotná nebo kojíte (viz bod 2 „Těhotenství, kojení a antikoncepce“).

Upozornění a opatření

Před užitím přípravku Jakavi se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud:

• máte jakoukoli infekci. Je nezbytné vyléčit infekci před zahájením léčby přípravkem Jakavi.

• jste někdy prodělal(a) tuberkulózu, nebo pokud jste byl(a) v blízkém kontaktu s někým, kdo tuberkulózu má nebo ji prodělal. Váš lékař může provést testy, aby zjistil, zda nemáte tuberkulózu nebo jakoukoli jinou infekci.

• jste někdy prodělal(a) hepatitidu B (typ zánětu jater).

• máte onemocnění ledvin nebo máte, nebo jste měl(a) onemocnění jater, protože Vám lékař možná bude muset předepsat jinou dávku přípravku Jakavi.

• jste někdy měl(a) rakovinu, a to zejména rakovinu kůže.

• máte nebo jste někdy měl(a) problémy se srdcem.

• je Vám 65 let nebo více. Pacienti ve věku 65 let a starší mohou mít zvýšené riziko srdečních problémů, včetně srdečního infarktu, a některých typů rakoviny.

• jste kuřák nebo jste kouřil(a) v minulosti.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka během léčby přípravkem Jakavi, pokud:

• se u Vás objeví horečka, zimnice nebo jiné příznaky infekcí.

• se u Vás objeví chronický kašel s hlenem obsahujícím krev, horečka, noční pocení a úbytek tělesné hmostnosti (může jít o příznaky tuberkulózy).

• se u Vás objeví kterýkoli z následujících příznaků, nebo pokud někdo z Vašeho blízkého okolí zaznamená, že máte kterýkoli z těchto příznaků: zmatenost nebo ztížená schopnost myšlení, ztráta rovnováhy nebo potíže při chůzi, nemotornost, obtíže při mluvení, omezená síla nebo slabost na jedné straně těla, rozmazané vidění a/nebo ztráta zraku. Může jít o příznaky závažné infekce mozku a lékař může navrhnout další vyšetření a sledování.

• se u Vás vyvine bolestivá kožní vyrážka s puchýři (jde o příznaky pásového oparu).

• máte jakékoli kožní změny. Protože byly hlášeny určité typy rakoviny kůže (nejde o melanomy), může tento stav vyžadovat další sledování.

• zaznamenáte náhlou dušnost nebo potíže s dýcháním, bolest na hrudi nebo bolest v horní části zad, otok dolní nebo horní končetiny, bolest nebo citlivost dolních končetin nebo zarudnutí nebo změnu barvy dolní nebo horní končetiny, mohou to být příznaky krevních sraženin v žilách.

101

Děti a dospívající

Tento přípravek není určen dětem a dospívajícím do 18 let, kteří mají myelofibrózu nebo pravou polycytémii, protože použití léčivého přípravku nebylo u této věkové skupiny hodnoceno. K léčbě reakce štěpu proti hostiteli může být přípravek Jakavi použit u pacientů ve věku 28 dnů a starších.

Další léčivé přípravky a přípravek Jakavi

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Během léčby přípravkem Jakavi nikdy nezačínejte užívat nový lék bez konzultace s lékařem, který Vám předepsal přípravek Jakavi. To se týká léků vydávaných na lékařský předpis, léků dostupných bez lékařského předpisu a rostlinných nebo alternativních léků.

Je zejména důležité, abyste uvedl(a) léky, které obsahují následující léčivé látky, pro možnou potřebu úpravy dávky přípravku Jakavi lékařem:

• Některé léky určené k léčbě infekcí:

• léky určené k léčbě plísňových onemocnění (jako je ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, flukonazol a vorikonazol)

• antibiotika určená k léčbě bakteriálních infekcí (jako je klarithromycin, telithromycin, ciprofloxacin nebo erythromycin)

• léky určené k léčbě virových infekcí, včetně infekce HIV/AIDS (jako je amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir, sachinavir)

• léky určené k léčbě hepatitidy C (typ zánětu jater) (boceprevir, telaprevir).

• Lék určený k léčbě deprese (nefazodon).

• Léky určené k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) a svíravé bolesti za hrudní kostí (chronická angina pectoris) (mibefradil nebo diltiazem).

• Lék určený k léčbě pálení žáhy (cimetidin).

• Lék užívaný k léčbě srdečních onemocnění (avasimib).

• Léky užívané k zastavení záchvatů nebo křečí (fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital a další antiepileptika).

• Léky užívané k léčbě tuberkulózy (TBC) (rifabutin nebo rifampicin).

• Rostlinný přípravek určený k léčbě deprese (Třezalka tečkovaná ( Hypericum perforatum )).

• Pokud si nejste jistý/á, zda se Vás výše uvedené týká, poraďte se se svým lékařem.

Těhotenství, kojení a antikoncepce

Těhotenství

• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

• Neužívejte přípravek Jakavi během těhotenství (viz bod 2 „Neužívejte přípravek Jakavi“).

Kojení

• Během užívání přípravku Jakavi nekojte (viz bod 2 „Neužívejte přípravek Jakavi“). Poraďte se se svým lékařem.

Antikoncepce

• Užívání přípravku Jakavi se nedoporučuje ženám, které mohou otěhotnět a nepoužívají antikoncepci. Poraďte se se svým lékařem o tom, jak zabránit otěhotnění během léčby přípravkem Jakavi.

• Poraďte se se svým lékařem, pokud během užívání přípravku Jakavi otěhotníte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Pokud se u Vás při užívání přípravku objeví závratě, neřidte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje.

102

Přípravek Jakavi obsahuje laktózu a sodík

Přípravek Jakavi obsahuje laktózu (mléčný cukr). Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

3. Jak se přípravek Jakavi užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Před zahájením léčby přípravkem Jakavi a během léčby Vám lékař provede krevní testy, aby určil nejvhodnější dávku a zjistil, jak na léčbu reagujete a zda přípravek Jakavi nemá nežádoucí účinek. Lékař může dávku upravit nebo zastavit léčbu. Lékař bude pečlivě sledovat, zda se u Vás před zahájením a v průběhu léčby přípravkem Jakavi neobjevily jakékoli známky nebo příznaky infekce.

Myelofibróza

• Dospělí: Doporučená počáteční dávka je 5 až 20 mg dvakrát denně. Maximální dávka je 25 mg dvakrát denně.

Pravá polycytémie

• Dospělí: Doporučená počáteční dávka je 10 mg dvakrát denně. Maximální dávka je 25 mg dvakrát denně.

Akutní a chronická reakce štěpu proti hostiteli

• Děti od 6 let do méně než 12 let: Doporučená počáteční dávka je 5 mg dvakrát denně.

• • Dospívající ve věku 12 let a starší a dospělí: Doporučená počáteční dávka je 10 mg dvakrát denně.

• Pokud máte potíže s polykáním tablety v celku a pro děti mladší 6 let je k dispozici perorální roztok.

Užívejte přípravek Jakavi každý den ve stejnou dobu, s jídlem nebo bez jídla.

Lékař Vám vždy sdělí přesný počet tablet přípravku Jakavi, který máte užívat.

Pokračujte s užíváním přípravku Jakavi tak dlouho, jak Vám doporučí lékař.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Jakavi, než jste měl(a)

Jestliže jste nedopatřením užil(a) více přípravku Jakavi než Vám lékař předepsal, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Jakavi

Pokud jste zapomněl(a) užít přípravek Jakavi, užijte další dávku ve stanovenou dobou. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

103

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Většina z nežádoucích účinků přípravku Jakavi jsou mírné až středně závažné a obecně vymizí po několika dnech až několika týdnech léčby.

Myelofibróza a pravá polycytémie

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné

Vyhledejte lékařskou pomoc okamžitě, před užitím další plánované dávky, pokud zaznamenáte následující závažné nežádoucí účinky:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 člověka z 10):

• jakékoli známky krvácení do žaludku nebo střeva, jako je černá nebo krvavá stolice, nebo zvracení krve

• neočekávaná tvorba podlitin a/nebo krvácení, neobvyklá únava, námahová nebo klidová dušnost, neobvykle bledá pokožka nebo časté infekce - možné příznaky poruchy krve

• bolestivá kožní vyrážka s puchýři - možné příznaky pásového oparu ( herpes zoster )

• horečka, zimnice nebo jiné příznaky infekcí

• nízký počet červených krvinek ( anemie ), nízký počet bílých krvinek ( neutropenie ) nebo nízký počet krevních destiček ( trombocytopenie )

Časté (mohou postihnout až 1 člověka z 10):

• jakékoli známky krvácení do mozku, jako jsou náhlé změny vědomí, přetrvávající bolest hlavy, necitlivost, pocit brnění, slabost nebo ochrnutí

Jiné nežádoucí účinky

Jiné nežádoucí účinky zahrnují níže uvedené. Pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, sdělte to svému lékaři či lékárníkovi.

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 člověka z 10):

• vysoká hladina cholesterolu nebo tuku v krvi ( hypertriacylglycerolemie )

• abnormální výsledky testů jaterních funkcí

• závrať

• bolest hlavy

• infekce močových cest

• přírůstek tělesné hmotnosti

• horečka, kašel, obtížné nebo bolestivé dýchání, sípání, bolest na hrudi při dýchání - příznaky možného zánětu plic

• vysoký krevní tlak ( hypertenze ), který může být také příčinou závrati a bolestí hlavy

• • zácpa

• zvýšená hladina lipázy v krvi

Časté (mohou postihnout až 1 člověka z 10):

• snížený počet všech tří typů krvinek: červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček ( pancytopenie )

• časté nadýmání ( flatulence )

Méně časté (mohou postihnout až 1 člověka ze 100):

• tuberkulóza

• recidiva (opětovné objevení) infekce hepatitidy B (která může způsobit zežloutnutí kůže a očí, tmavě hnědou moč, bolest na pravé straně břicha, horečku a pocit na zvracení nebo zvracení)

104

Reakce štěpu proti hostiteli (GvHD)

Některé nežádoucí účinky mohou být závážné

Vyhledejte lékařskou pomoc okamžitě, před užitím další plánované dávky, pokud zaznamenáte následující závažné nežádoucí účinky:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 člověka z 10):

• známky infekcí s horečkou spojené s:

• bolestí svalů, zarudnutím kůže a/nebo potížemi s dýcháním ( cytomegalovirová infekce )

• • bolestí při močení (infekce močových cest)

• zrychleným srdečním tepem, zmateností a zrychleným dýcháním (sepse, což je stav spojený s infekcí a rozsáhlým zánětem)

• časté infekce, horečka, zimnice, bolest v hrdle nebo vředy v ústech

• spontánní krvácení nebo tvorba podlitin - možné příznaky trombocytopenie, která je způsobena nízkými hladinami krevních destiček

Jiné nežádoucí účinky

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 člověka z 10):

• bolest hlavy

• vysoký krevní tlak (hypertenze)

• abnormální výsledky krevních testů zahrnující:

• zvýšenou hladinu lipázy a/nebo amylázy

• zvýšenou hladinu cholesterolu

• abnormální výsledky testů jaterních funkcí

• zvýšenou hladinu enzymu ze svalu v krvi (zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v krvi)

• zvýšenou hladinu kreatininu v krvi, enzymu, který může naznačovat, že ledviny nefungují správně

• snížený počet všech tří typů krvinek: červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček ( pancytopenie )

• pocit na zvracení (nauzea)

• slabost, únava, bledá kůže – možné příznaky anémie, která je způsobena nízkou hladinou červených krvinek

Časté (mohou postihnout až 1 člověka z 10):

• horečka, bolest svalů, bolestivé či obtížné močení, rozmazané vidění, kašel, nachlazení nebo potíže s dýcháním - možné příznaky infekce BK virem

• přírůstek tělesné hmotnosti

• zácpa

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V . Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Jakavi uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné do:” nebo na blistru za „EXP”.

Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.

105

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Jakavi obsahuje

• Léčivou látkou přípravku Jakavi je ruxolitinib.

• Jedna 5mg tableta přípravku Jakavi obsahuje 5 mg ruxolitinibu.

• Jedna 10mg tableta přípravku Jakavi obsahuje 10 mg ruxolitinibu.

• Jedna 15mg tableta přípravku Jakavi obsahuje 15 mg ruxolitinibu.

• Jedna 20mg tableta přípravku Jakavi obsahuje 20 mg ruxolitinibu.

• Dalšími složkami jsou: mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) (viz bod 2), povidon, velmi nízkoviskózní hyprolóza, monohydrát laktózy (viz bod 2).

Jak přípravek Jakavi vypadá a co obsahuje toto balení

Jakavi 5 mg tablety jsou bílé až téměř bílé kulaté tablety s vyraženým „NVR“ na jedné straně a „L5“ vyraženým na druhé straně.

Jakavi 10 mg tablety jsou bílé až téměř bílé kulaté tablety s vyraženým „NVR“ na jedné straně a „L10“ vyraženým na druhé straně.

Jakavi 15 mg tablety jsou bílé až téměř bílé oválné tablety s vyraženým „NVR“ na jedné straně a „L15“ vyraženým na druhé straně.

Jakavi 20 mg tablety jsou bílé až téměř bílé podlouhlé tablety s vyraženým „NVR“ na jedné straně a „L20“ vyraženým na druhé straně.

Jakavi tablety jsou dodávané v baleních s blistry obsahujících 14 nebo 56 tablet nebo ve vícečetných baleních obsahujících 168 (3 balení po 56) tablet.

Na trhu nemusí být všechny velkosti balení

Držitel rozhodnutí o registraci Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irsko

Výrobce Novartis Farmacéutica S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Španělsko

Novartis Pharmaceutical Manufacturing LLC Verovškova ulica 57 1000 Ljubljana Slovinsko

Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Norimberk Německo

106

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Lietuva

SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50

България Novartis Bulgaria EOOD Тел.: +359 2 489 98 28

Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111

Magyarország

Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf.: +45 39 16 84 00

Malta

Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872

Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0

Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111

Eesti

SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810

Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00

Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12

Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570

España

Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00

Polska

Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888

France

Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00

Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska

Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220

România

Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50

Ísland

Vistor hf. Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439

Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland

Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

107

Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690

Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00

Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu

108