Phelinun – příbalový leták

Příbalová informace: informace pro uživatele

PHELINUN 50 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok

melphalanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.

• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek PHELINUN a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek PHELINUN podán

3. Jak se přípravek PHELINUN používá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek PHELINUN uchovávat

6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek PHELINUN a k čemu se používá

PHELINUN obsahuje léčivou látku zvanou melfalan, jež patří do skupiny léčivých přípravků zvaných cytotoxické látky (jinak též chemoterapie) a účinkuje tak, že snižuje počet určitých buněk.

Přípravek PHELINUN je možné použít samostatně nebo v kombinaci s jinými léčivými přípravky nebo celotělovým ozářením k léčbě:

• různých typů nádorového postižení kostní dřeně: mnohočetného myelomu, akutní lymfoblastické leukemie (zvané také akutní lymfocytární leukemie ALL) a akutní myeloidní leukemie (AML),

• maligního lymfomu (Hodgkinova lymfomu a nehodgkinského lymfomu) – nádoru, který postihuje některé typy bílých krvinek zvané lymfocyty (buňky, které bojují proti infekcím),

• neuroblastomu, typu nádoru, který roste z abnormálních nervových buněk v těle,

• pokročilé rakoviny vaječníků,

• pokročilé rakoviny prsu.

Přípravek PHELINUN se také používá, v kombinaci s jinými cytotoxickými přípravky, v rámci přípravy před transplantací krevních kmenových buněk k léčbě nádorového onemocnění krve u dospělých a nádorových i nenádorových poruch krve u dětí.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek PHELINUN podán

Jestliže máte jakékoli pochybnosti, neváhejte požádat o radu svého lékaře.

Přípravek PHELINUN Vám nesmí být podán,

• jestliže jste alergický(á) na melfalan nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),

• jestliže jste těhotná (pouze v souvislosti s léčbou před transplantací krevních kmenových buněk) nebo kojíte (viz bod 2 „Těhotenství, kojení a plodnost“).

Upozornění a opatření

Jestliže Vám bude podáván melfalan, budou hodnoty ve Vaší krvi pečlivě sledovány, neboť tento přípravek je silné cytostatikum, které může způsobit výrazný pokles krvinek.

Před léčbou melfalanem svému lékaři sdělte, pokud se na Vás vztahuje některé z následujících:

• v nedávné době jste podstoupil(a) ozařování (radioterapii) nebo jste užíval(a) protinádorové přípravky, protože často snižují počty krvinek,

• máte známky infekce (horečka, zimnice atd.). V případě léčby melfalanem Vám lékař za účelem zabránění rozvoje infekce může předepsat léčivé přípravky, jako jsou antibiotika či antimykotické nebo antivirové přípravky. Lékař může také zvážit podávání přípravků z krve (například červených krvinek nebo krevních destiček),

• máte onemocnění nebo selhání ledvin (Vaše ledviny nepracují dostatečně). V tomto případě musí být dávka přípravku PHELINUN snížena,

• měl(a) jste krevní sraženinu v žíle (trombózu). Použití melfalanu v kombinaci s lenalidomidem a prednisonem nebo thalidomidem nebo dexamethasonem může zvyšovat riziko tvorby krevních sraženin. Lékař se může rozhodnout, že Vám podá přípravky, které tvorbě sraženin zabraňují.

Při podávání melfalanu se doporučuje odpovídající hydratace (dostatek tekutin) a forsírovaná diuréza (podávání velkého objemu tekutin do žíly kapačkou).

K předcházení a léčbě infekcí Vám budou podávány léky, jako jsou antiinfektiva (přípravky k léčbě infekcí).

K předcházení a léčbě komplikací týkajících se žaludku a střev budete dostávat léky, jako jsou antiemetika (přípravky k potlačení pocitu na zvracení a zvracení).

Děti a dospívající

U dětí a dospívajících je vyšší pravděpodobnost rozvoje závažných dechových a gastrointestinálních (týkajících se žaludku a střev) komplikací. Pokud se u Vás objeví jakékoli poruchy dýchání nebo trávicího systému, neprodleně to sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře.

Melfalan se nemá používat v rámci přípravy před transplantací krevních kmenových buněk u dospívajících od 12 let s akutní myeloidní leukemií. Bezpečnost a účinnost použití melfalanu v rámci přípravy před transplantací krevních kmenových buněk u dětí do dvou let k léčbě akutní myeloidní leukemie a akutní lymfoblastické leukemie nebyla stanovena.

Další léčivé přípravky a přípravek PHELINUN

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné době užíval(a), včetně léčivých přípravků vydávaných bez lékařského předpisu.

Zejména informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud užíváte kterýkoli z následujících přípravků:

• jiné cytotoxické léčivé přípravky (chemoterapii),

• kyselina nalidixová (antibiotikum používané k léčbě infekcí močových cest). U dětí, jimž je podávána v kombinaci s melfalanem, způsobuje krvácivý zánět tenkého a tlustého střeva, který může vést až k úmrtí,

• busulfan (používaný k léčbě určitých druhů nádorových onemocnění). U dětí bylo hlášeno, že podání melfalanu dříve než 24 hodin po posledním perorálním podání (ústy) busulfanu může ovlivnit vývoj toxicit,

• budete očkován(a) nebo jste v nedávné době očkován byl(a). Důvodem je, že některé živé oslabené očkovací látky (např. proti dětské obrně, spalničkám, příušnicím nebo zarděnkám) u Vás mohou při léčbě melfalanem vyvolat infekci.

Při podávání cyklosporinu v rámci prevence reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci krevních kmenových buněk byly hlášeny případy poruchy funkce ledvin.

Těhotenství, kojení a plodnost

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán.

Těhotenství

Transplantace krevních kmenových buněk je u těhotných kontraindikována. V ostatních indikacích se léčba melfalanem v těhotenství nedoporučuje, neboť může způsobit trvalé poškození plodu.

Pokud již jste těhotná, je důležité, abyste informovala svého lékaře dříve, než Vám bude podán melfalan.

Vy a Váš lékař budete muset zvážit přínosy a rizika léčby melfalanem pro Vás a Vaše dítě.

Pokud Vy nebo Váš partner (Vaše partnerka) užíváte melfalan, musíte v průběhu léčby a šest měsíců po ní přijmout adekvátní antikoncepční opatření, aby nedošlo k otěhotnění.

Kojení

Není známo, zda se melfalan vylučuje do mateřského mléka. V průběhu léčby přípravkem PHELINUN nekojte.

Plodnost

Melfalan může ovlivňovat vaječníky nebo spermie, což může způsobit neplodnost (neschopnost počít dítě).

U žen se může zastavit ovulace a následně menstruace (amenorea). U mužů může dojít k vymizení nebo snížení počtu životaschopných spermií, jak ukázaly studie u zvířat. Doporučuje se tedy, aby muži před léčbou vyhledali poradenství týkající se konzervace spermatu.

Antikoncepce u mužů a žen

Na základě doporučení musí muži a ženy, jimž je podáván melfalan, používat účinné antikoncepční metody v průběhu léčby a šest měsíců po jejím skončení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek může vyvolat pocit na zvracení nebo zvracení, což může snížit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Tento přípravek také obsahuje alkohol, který může mít účinky na děti a dospívající (viz bod 2 „Přípravek PHELINUN obsahuje ethanol (alkohol)“) .

Přípravek PHELINUN obsahuje ethanol (alkohol)

Tento léčivý přípravek obsahuje 0,4 g alkoholu (ethanolu) v jedné injekční lahvičce rozpouštědla, což odpovídá koncentraci 42 mg/ml (0,42 % w/v). Množství obsažené v injekční lahvičce tohoto přípravku je stejné jako množství v 10 ml piva nebo 4 ml vína.

Dospělí

Množství alkoholu obsažené v tomto léčivém přípravku nebude pravděpodobně mít u dospělých žádné účinky.

Množství alkoholu v tomto léčivém přípravku může ovlivňovat účinky jiných léčiv. Pokud užíváte jiné léčivé přípravky, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Pokud jste těhotná nebo kojíte, před použitím tohoto léčivého přípravku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Viz také informace v odstavci o těhotenství výše.

Pokud jste závislý(á) na alkoholu, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem, než tento léčivý přípravek začnete používat.

Děti a dospívající

Alkohol obsažený v tomto přípravku bude mít pravděpodobně účinky na děti a dospívající. Mezi tyto účinky může patřit pocit ospalosti a změny chování. Může také ovlivnit schopnost se soustředit a účastnit se pohybových aktivit. Pokud máte epilepsii nebo jaterní onemocnění, před použitím tohoto léčivého přípravku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Množství alkoholu v tomto léčivém přípravku může ovlivňovat účinky jiných léčiv. Pokud užíváte jiné léčivé přípravky, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Pokud jste těhotná nebo kojíte, před použitím tohoto léčivého přípravku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Viz také informace v odstavci o těhotenství výše.

Pokud jste závislý(á) na alkoholu, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem, než tento léčivý přípravek začnete používat.

Přípravek PHELINUN obsahuje propylenglykol

Tento léčivý přípravek obsahuje 6,2 g propylenglykolu v 10 ml rozpouštědla, což odpovídá koncentraci 0,62 g/ml.

Pokud je Vaše dítě mladší než pět let, se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, než mu podáte tento přípravek, a to zejména pokud užívá jiné léčivé přípravky, které obsahují propylenglykol nebo alkohol.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud Vám to nedoporučí Váš lékař. Viz také informace v odstavci o těhotenství výše.

Pokud trpíte onemocněním jater nebo ledvin, nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud Vám to nedoporučí Váš lékař. Váš lékař může provést další kontroly, zatímco budete používat tento léčivý přípravek.

Propylenglykol v tomto léčivém přípravku může mít stejné účinky jako konzumace alkoholu a zvyšuje pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků.

Používejte tento léčivý přípravek pouze tehdy, pokud to doporučí lékař. Váš lékař může provést další kontroly, zatímco budete používat tento léčivý přípravek.

Přípravek PHELINUN obsahuje sodík

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekční lahvičce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

3. Jak se přípravek PHELINUN podává

Přípravek PHELINUN Vám vždy bude podávat lékař se zkušenostmi s přípravky k léčbě nádorových onemocnění nebo s transplantací kmenových buněk.

Lékař vypočítá dávku přípravku PHELINUN na základě plochy povrchu či tělesné hmotnosti Vašeho těla, onemocnění a toho, jak dobře fungují Vaše ledviny.

Pokud se přípravek PHELINUN podává v rámci léčby před transplantací krevních kmenových buněk, vždy se podává v kombinaci s dalšími přípravky.

Použití u dospělých

Doporučené rozmezí dávky je od 100 do 200 mg/m² plochy povrchu těla. Dávku je možné rovnoměrně rozdělit do dvou nebo tří po sobě jdoucích dní.

Použití u dětí

Režim dávkování je následující: jedná dávka v rozmezí od 100 do 240 mg/m² plochy povrchu těla. Dávku je možné rovnoměrně rozdělit do dvou nebo tří po sobě jdoucích dní.

Použití u pacientů se sníženou funkcí ledvin

Dávka je obvykle nižší v závislosti na závažnosti onemocnění ledvin.

Podání

Přípravek PHELINUN Vám bude podáván infuzí (kapačkou) do žíly.

Pokud je přípravek PHELINUN neúmyslně infuzí podán mimo žílu a do okolní tkáně nebo z žíly do okolní tkáně unikne, podávání přípravku PHELINUN je třeba neprodleně přerušit, neboť může způsobit závažné poškození tkáně. Obvykle pak dochází k bolesti projevující se bodáním a pálením. Pokud pacienti nemohou vyjádřit, že prožívají bolest, je třeba sledovat, zda se v místě podání injekce objeví další známky, jako je třeba zarudnutí nebo otok.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku PHELINUN, než mělo být podáno

Pokud se domníváte, že Vám bylo podáno příliš velké množství přípravku nebo jste dávku vynechal(a), sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, neprodleně se obraťte na svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.

Závažné nežádoucí účinky

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z účinků, poraďte se s odborným lékařem nebo jděte rovnou do nemocnice:

• reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci krvetvorných kmenových buněk (při níž transplantované buňky napadají Vaše tělo, což Vás může ohrožovat na životě),

• pokles počtu krvinek a krevních destiček v krevním oběhu, což může vést k anémii (snížení počtu červených krvinek), abnormálnímu krvácení, modřinám,

• infekce, může být těžká a ohrožující na životě,

• krvácení v trávicí soustavě,

• porucha funkce dvou nebo více orgánových systémů, což může způsobit nepříjemné pocity a ohrožovat na životě,

• poruchy reprodukční funkce žen, což může způsobit poruchy vaječníku a předčasnou menopauzu (přechod),

• u mužů nepřítomnost spermií ve spermatu (azoospermie),

• septický šok,

• zhoršení, znovuvzplanutí nebo opětovný výskyt nádorového onemocnění, objevení se nového nádorového onemocnění,

• leukemie, myelodysplastický syndrom (určitý typ nádorového onemocnění krve),

• poruchy dýchání: selhání dýchání, dušnost (syndrom akutní dechové tísně), zánět plic (pneumonitida, syndrom idiopatické pneumonie), ztluštění tkáně v plicích (intersticiální plicní proces, plicní fibróza), krvácení v plicích,

• tvorba krevní sraženiny v malých krevních cévách v celém těle poškozující mozek, ledviny a srdce,

• krvácení do mozku,

• porucha funkce jater: toxické poškození jater, ucpání jaterní žíly,

• poškození ledvin (akutní poškození ledvin, nefrotický syndrom), snížená funkce ledvin,

• alergická reakce; jejíž známky mohou zahrnovat kopřivku, otok, vyrážku na kůži, ztrátu vědomí, obtížné dýchání, nízký krevní tlak, srdeční selhání a úmrtí,

• kolaps (v důsledku srdeční zástavy),

• onemocnění, při němž dochází k předčasnému rozpadu červených krvinek – je možné, že se budete cítit velmi unaveně, zadýchaně a budete mít závratě, bolest hlavy nebo Vám zežloutne kůže či oči,

• poruchy srdce a cév: změny a abnormality ve schopnosti srdce pumpovat způsobující zadržování tekutin, dušnost, pocit únavy (srdeční selhání, onemocnění srdečního svalu) a zánět v okolí srdce (výpotek v osrdečníku),

• zvýšený krevní tlak v tepnách v plicích,

• těžké zánětlivé a imunologické komplikace (hemofagocytující lymfohistiocytóza),

• těžké poškození kůže (např. léze, puchýře, šupiny a v těžkých případech odlupování), které může postihnout povrch celého těla a může Vás ohrožovat na životě (Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza),

• krvácení,

• tvorba krevních sraženin v hlubokých žilách, především dolních končetin (hluboká žilní trombóza) a uzavření tepny v plicích (plicní embolie).

K dalším nežádoucím účinkům patří:

Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 osobu z 10)

• alopecie (vypadávání vlasů) – při vysokých dávkách.

Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 osobu z 10):

• pocit na zvracení,

• zvracení,

• průjem,

• zánět v ústech a v okolí úst (stomatitida),

• horečka, zimnice,

• nepřítomnost menstruace (amenorea),

• alopecie (vypadávání vlasů) – při obvyklých dávkách.

Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 osobu ze 100):

• onemocnění kůže: zčervenání kůže s malými souvislými pupínky (makulopapulózní vyrážka),

• pacienti se závažným onemocněním krve mohou mít pocity horka nebo mravenčení.

Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 osobu z 1 000)

• svědění,

• problémy s játry, které se mohou projevit v krevních testech nebo způsobit žloutenku (zežloutnutí bělma očí a kůže).

Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit):

• zánět močového měchýře s krví v moči,

• zvýšená hladina kreatininu v krvi.

Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících

U dětí a dospívajících je vyšší pravděpodobnost rozvoje závažných komplikací týkajících se dýchání a zažívání.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře.

Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení

nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět

k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek PHELINUN uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky a na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Chraňte před chladem.

Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Po rekonstituci a naředění bylo prokázáno, že přípravek je stabilní 1 hodinu a 30 minut při teplotě 25 °C. Celkový čas od rekonstituce a naředění do dokončení podání infuze tedy nesmí přesáhnout 1 hodinu a 30 minut.

Z mikrobiologického hlediska je nutné přípravek použít okamžitě.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek PHELINUN obsahuje

• Léčivou látkou je melphalanum. Jedna injekční lahvička prášku obsahuje melphalanum 50 mg (jako melphalanum hydrochloridum). Po rekonstituci pomocí 10 ml rozpouštědla je výsledná koncentrace melfalanu 5 mg/ml.

• Dalšími složkami jsou:

• Prášek: kyselina chlorovodíková (E 507) a povidon (E 1201).

• Rozpouštědlo: voda pro injekci, propylenglykol (E 1520), ethanol a dihydrát natrium-citrátu (E 331) (viz bod 2).

Jak přípravek PHELINUN vypadá a co obsahuje toto balení

PHELINUN je prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok Prášek se dodává v čiré skleněné injekční lahvičce obsahující bílý až světle žlutý prášek nebo koláč. Rozpouštědlo je bezbarvá čirá tekutina dodávaná v čiré skleněné injekční lahvičce.

Balení přípravku PHELINUN obsahuje: jednu injekční lahvičku obsahující 50 mg prášku (melfalan) a jednu injekční lahvičku obsahující 10 ml rozpouštědla.

Držitel rozhodnutí o registraci ADIENNE S.r.l. S.U. Via Galileo Galilei, 19 20867 Caponago (MB) Itálie tel.: +39 0240700445 e-mail: adienne@adienne.com

Výrobce NERPHARMA S.R.L. Viale Pasteur, 10 20014 Nerviano (MI) Itálie tel.: +39.0331.581111

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

ADIENNE S.r.l. S.U. Via Galileo Galilei, 19 20867 Caponago (MB) Itálie Tel: +39 02 40700445 adienne@adienne.com

Tato příbalová informace byla naposledy revidována (měsíc RRRR).

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

PHELINUN 50 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok

Stejně jako u každé vysokodávkové chemoterapie vyžaduje příprava a zacházení s tímto přípravkem mnoho bezpečnostních opatření, aby byla zajištěna ochrana jak zdravotnických pracovníků, tak i jejich okolí, s ohledem na bezpečnostní podmínky požadované pro pacienta.

Kromě obvyklých bezpečnostních opatření zachovávajících sterilitu injekčních přípravků je nezbytné:

• nosit oděv s dlouhým rukávem a pevnými manžetami, aby se zabránilo rozlití roztoku na kůži,

• nosit jednorázovou chirurgickou roušku a ochranné brýle,

• si po aseptickém umytí rukou nasadit jednorázové rukavice,

• připravovat roztok na místě určeném k přípravě,

• v případě extravazace infuzi přerušit,

• zlikvidovat materiály použité k přípravě roztoku (injekční stříkačky, tlakové obvazy, ochrany pracovního pole, injekční lahvičky) do nádob k tomuto účelu určených,

• zlikvidovat kontaminovaný odpad,

• zacházet s exkrety a zvratky s opatrností.

Dostane-li se přípravek PHELINUN neúmyslně do styku s kůží, je nutné kůži okamžitě důkladně omýt mýdlem a vodou.

V případě neúmyslného styku s očima nebo sliznicemi místa opláchněte velkým množstvím vody. Je nutné zabránit inhalaci přípravku.

Těhotné ženy se musí vyhnout zacházení s cytotoxickými přípravky.

Dávkování

Dospělí

Mnohočetný myelom, maligní lymfom (Hodgkinův, nehodgkinský lymfom), akutní lymfoblastická a myeloidní leukemie (ALL a AML), karcinom ovaria a adenokarcinomu prsu při vysoké dávce Režim dávkování je následující: jedna dávka v rozmezí od 100 do 200 mg/m² plochy povrchu těla (přibližně 2,5 až 5,0 mg/kg tělesné hmotnosti). Dávku je možné rovnoměrně rozdělit do dvou nebo tří po sobě jdoucích dní. Po dávkách převyšujících 140 mg/m² plochy povrchu těla je nezbytná autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Maligní hematologická onemocnění před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk Doporučená dávka je 140 mg/m² v jedné denní infuzi nebo 70 mg/m² jednou denně dva po sobě jdoucí dny.

Pediatrická populace

Akutní lymfoblastická a myeloidní leukemie při vysoké dávce

Režim dávkování je následující: jedna dávka v rozmezí od 100 do 200 mg/m² plochy povrchu těla (přibližně 2,5 až 5,0 mg/kg tělesné hmotnosti). Dávku je možné rovnoměrně rozdělit do dvou nebo tří po sobě jdoucích dní. Po dávkách převyšujících 140 mg/m² plochy povrchu těla je nezbytná autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Neuroblastom dětského věku

Doporučená dávka pro konsolidaci odpovědi dosažené při konvenční léčbě je jedna jednorázová dávka v rozmezí od 100 mg/m² do 240 mg/m² plochy povrchu těla (někdy rovnoměrně rozděleno do tří po sobě jdoucích dní) společně s autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk. Infuze se používá buď samostatně, nebo v kombinaci s radioterapií nebo jinými cytostatiky.

Hematologická onemocnění před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk

Doporučená dávka je následující:

• maligní hematologická onemocnění: 140 mg/m² v jednorázové denní infuzi,

• nemaligní hematologická onemocnění: 140 mg/m² v jedné denní infuzi nebo 70 mg/m² jednou denně dva po sobě jdoucí dny.

Tromboembolické komplikace

Tromboprofylaxe má být podávána v průběhu alespoň prvních pěti měsíců léčby, zejména u pacientů, u nichž je zvýšené riziko trombózy. Rozhodnutí o přijetí antitrombotických profylaktických opatření má být učiněno po pečlivém zhodnocení základních rizikových faktorů u daného pacienta (viz body 4.4 a 4.8).

Doporučuje se zajistit odpovídající hydrataci pacientů a forsírovanou diurézu a profylaktické podání antiinfektivních látek (bakteriálních, mykotických, virových) (viz bod 4.4).

Zdá se, že závažnost gastrointestinálního poškození vyvolaného vysokými dávkami přípravku PHELINUN snižuje předléčení cyklofosfamidem; podrobné informace je nutno vyhledat v literatuře (viz bod 4.8).

Užitečné může být přijetí profylaktických opatření, mezi něž patří např. podání antiinfektiv (viz bod 4.8).

Výskytu GvHD je možné zabránit používáním imunosupresivní léčby v rámci profylaxe po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (viz bod 4.8).

Zvláštní populace

Starší pacienti

Pro podávání přípravku PHELINUN starším pacientům nejsou žádná doporučení týkající se dávky. Melfalan se však starším pacientům často podává v konvenčních dávkách. Zkušenosti s použitím vysokých dávek melfalanu jsou u starších pacientů omezené. Před použitím vysokých dávek melfalanu u starších pacientů je proto nutné věnovat pozornost zajištění dostatečného výkonnostního stavu a orgánových funkcí.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba upravit dávkování (viz bod 4.4). Při poruše funkce ledvin může být clearance melfalanu, ačkoli je variabilní, snížená. Melfalan ve vysokých dávkách se záchrannou transplantací hematopoetických kmenových buněk byl úspěšně použit dokonce u dialyzovaných pacientů v terminálním stadiu selhání ledvin.

Jako vodítko je pro léčbu vysokými dávkami melfalanu bez záchrany hematopoetických kmenových buněk u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30 až 50 ml/min)

obvyklé snížení dávky o 50 %. V dávkách převyšujících 140 mg/m² musí být melfalan podávána se záchrann transplantace hematopoetických kmenových buněk. U vysokých intravenózních dávek melfalanu (100 až 240 mg/m² plochy povrchu těla) závisí potřeba snížení dávky na stupni poruchy funkce ledvin, na tom, zda bude prováděna reinfuze hematopoetických kmenových buněk, a na terapeutické potřebě. V dávkách převyšujících 140 mg/m² musí být injekce melfalanu podávána se záchranou transplantací hematopoetických kmenových buněk.

Porucha funkce jater

U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování a u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici dostatečné údaje.

Příprava roztoku přípravku PHELINUN

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti. Přípravek PHELINUN je třeba připravit při teplotě do 25 °C rekonstitucí lyofilizovaného prášku pomocí 10 ml rozpouštědla a neprodleně důkladně protřepat, dokud není získán čirý roztok bez viditelných částic. Lze použít pouze čiré, bezbarvé roztoky bez částic.

Pokud není koncentrát podáván do portu rychle proudícího infuzního roztoku přes injekční port, rekonstituovaný roztok musí být před podáním dále naředěn vhodným objemem injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%), aby byla dosažena finální koncentrace mezi 0,45 a 4,0 mg/ml.

Stabilita koncentrátu a roztoku přípravku PHELINUN je omezená a je třeba jej připravit těsně před použitím. Maximální doba mezi rekonstitucí a naředěním v injekčním roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) a koncem infuze je 1 hodina 30 minut.

Přípravek PHELINUN není kompatibilní s infuzními roztoky obsahujícími glukózu.

Doporučuje se používat výhradně injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%).

Pokud se v rekonstituovaných nebo naředěných roztocích objeví jakýkoli viditelný zákal nebo krystalizace, roztok se musí zlikvidovat.

Způsob podání

Přípravek PHELINUN je určen pouze k intravenóznímu podání. Při podávání přípravku PHELINUN do periferního žilního systému existuje riziko extravazace. V případě extravazace je třeba podávání neprodleně přerušit a pro podání musí být použit centrální žilní katétr.

Doporučuje se přípravek PHELINUN ve formě koncentrátu (5 mg/ml) pomalu injekčně vstřikovat do rychle proudícího infuzního roztoku přes port.

Při podávání přípravku PHELINUN ve vysokých dávkách společně s transplantací nebo bez transplantace se doporučuje přípravek podávat naředěný přes centrální žilní katétr, aby se předešlo extravazaci. Pokud není pomalé vstřikování koncentrátu (5 mg/ml) do rychle proudícího infuzního roztoku vhodné, přípravek PHELINUN je možné podávat dále naředěný v roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) pomocí „pomalu proudícího“ roztoku v infuzním vaku.

Při dalším ředění v infuzním roztoku je stabilita přípravku PHELINUN snížena a rychlost jeho degradace rychle stoupá se stoupající teplotou.

Doporučuje se infuzi podávat při teplotě do 25 °C.

Likvidace

Roztok, který není použit do 1,5 hodiny, je třeba zlikvidovat podle standardních pokynů pro zacházení a likvidaci cytostatik.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro cytostatika.