Polivy – příbalový leták

Příbalová informace: informace pro pacienta

Polivy 30 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok Polivy 140 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok polatuzumab vedotin

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Polivy a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Polivy používat

3. Jak se přípravek Polivy používá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek Polivy uchovávat

6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Polivy a k čemu se používá

Co je přípravek Polivy

Přípravek Polivy je lék k léčbě zhoubných nádorových onemocnění, který obsahuje léčivou látku polatuzumab vedotin.

Je vždy používán společně s dalšími léky proti zhoubnému nádorovému onemocnění – viz níže „S jakými dalšími léky se přípravek Polivy podává“.

K čemu se přípravek Polivy používá

Přípravek Polivy se používá k léčbě difuzního velkobuněčného B-lymfomu, který dosud nebyl léčen.

Přípravek Polivy se dále podává k léčbě difuzního velkobuněčného B-lymfomu, který se objevil znovu nebo se nezlepšil:

• nejméně po jedné předchozí léčbě a

• když nemůžete podstoupit transplantaci kmenových buněk.

Difuzní velkobuněčný B-lymfom je nádorové onemocnění vznikající z B lymfocytů (rovněž zvaných B-buňky), což je určitý typ krvinek.

Jak přípravek Polivy funguje

Přípravek Polivy obsahuje tzv. monoklonální protilátku a látku zvanou MMAE, která dokáže zabíjet nádorové buňky.

• Léčivý přípravek se pomocí monoklonální protilátky naváže na cílové struktury na B buňkách.

• Po navázání na B buňky se z léčivého přípravku do B buněk uvolňuje MMAE a zabíjí je.

S jakými dalšími léky se přípravek Polivy podává

Přípravek Polivy se podává v kombinaci s dalšími léky k léčbě nádorových onemocnění:

• rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem a prednisonem k léčbě difuzního velkobuněčného B-lymfomu, který dosud nebyl léčen.

• rituximabem a bendamustinem k léčbě difuzního velkobuněčného B-lymfomu, který se vrátil nebo který se nezlepšil nejméně po jedné předchozí léčbě, a jestliže nemůžete podstoupit transplantaci kmenových buněk.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Polivy používat

Přípravek Polivy Vám nesmí být podán

• jestliže jste alergický(á) na polatuzumab vedotin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

• jestliže máte v současné době aktivní závažnou infekci.

Pokud se Vás týká něco z výše uvedeného, nesmí Vám být přípravek Polivy podán. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než Vám bude přípravek Polivy podán.

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Polivy se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, jestliže pro Vás platí cokoli z následujícího (nebo pokud si nejste jistý(á)):

• měl(a) jste v minulosti problémy s mozkem nebo nervy, jako jsou:

• problémy s pamětí

• pohybové potíže nebo poruchy čití, jako je například pocit mravenčení, pálení, bolest a nepříjemný pocit již při lehkém dotyku

• problémy se zrakem

• měl(a) jste v minulosti jaterní problémy

• domníváte se, že máte infekční onemocnění, nebo jste měl(a) dlouhodobé nebo opakované infekce, jako je herpes (viz „Infekce“ v bodě 4)

• plánujete očkování nebo víte, že jej budete v blízké době potřebovat

Jestliže se Vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jistý(á)), poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než Vám bude přípravek Polivy podán.

Věnujte pozornost následujícím nežádoucím účinkům

Přípravek Polivy může vyvolat některé závažné nežádoucí účinky, o kterých musíte neprodleně informovat svého lékaře nebo zdravotní sestru. K nim patří:

Myelosuprese

Myelosuprese je stav, při kterém klesá tvorba krevních buněk s následným poklesem počtu červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček. Lékař provede vyšetření krve, aby zkontroloval krevní obraz.

Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru v případě:

• zimnice nebo třesu

• horečky

• bolesti hlavy

• únavy

• závratě

• bledosti

• neobvyklého krvácení, podkožních podlitin, neobvykle dlouhého krvácení po odběru krve nebo krvácení z dásní.

Periferní neuropatie

Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru v případě jakýchkoli problémů se změnou citlivosti kůže, a to zejména na rukou nebo nohou, jako je:

• necitlivost

• brnění

• pocit pálení

• bolest

• nepříjemný pocit nebo slabost

• potíže s chůzí.

Jestliže se u Vás kterýkoli z těchto příznaků vyskytoval již před léčbou přípravkem Polivy, okamžitě informujte lékaře, jestliže u nich dojde k jakékoli změně.

Při výskytu příznaků periferní neuropatie Vám lékař může snížit dávku.

Infekce

Známky a příznaky infekcí se u jednotlivých osob liší. Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás vyskytnou příznaky infekce, jako je:

• horečka

• kašel

• bolest na hrudi

• únava

• bolestivá vyrážka

• bolest v krku

• pálení při močení

• pocit slabosti nebo celkový pocit nemoci.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

PML je velmi vzácná a život ohrožující infekce mozku, která se vyskytla u jednoho pacienta léčeného přípravkem Polivy spolu s bendamustinem a dalším lékem zvaným obinutuzumab.

Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru v případě:

• ztráty paměti

• poruchy řeči

• poruchy chůze

• poruchy zraku.

Jestliže se u Vás kterýkoli z těchto příznaků vyskytoval již před léčbou přípravkem Polivy, okamžitě informujte lékaře, jestliže u nich dojde k jakékoli změně. Můžete potřebovat lékařské ošetření.

Syndrom nádorového rozpadu

U některých osob se mohou vyskytnout neobvyklé hladiny některých látek (jako je draslík a kyselina močová) v krvi způsobené rozpadem nádorových buněk během léčby. Jedná se o tzv. syndrom nádorového rozpadu. Lékař, lékárník nebo zdravotní sestra Vám provedou krevní testy ke kontrole tohoto onemocnění.

Reakce související s infuzí

Mohou se vyskytnout reakce související s infuzí, alergické nebo anafylaktické (závažnější alergické) reakce. Lékař nebo zdravotní sestra Vás budou pro nežádoucí účinky sledovat během infuze a po dobu 30 až 90 minut po ukončení infuze. V případě, že se u Vás vyskytnou závažné reakce, může lékař léčbu přípravkem Polivy ukončit.

Poškození jater

Tento přípravek může vyvolat zánět nebo poškození jaterních buněk, které ovlivní normální funkci jater. Z poškozených jaterních buněk může unikat velké množství některých látek (jaterní enzymy a bilirubin) do krve, což může být zjištěno pomocí krevních testů.

Ve většině případů se u Vás nevyskytnou žádné příznaky. Okamžitě ale informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru v případě:

• zežloutnutí kůže a bělma očí (žloutenka).

Lékař provede krevní testy ke kontrole jaterní funkce před léčbou a pravidelně během léčby.

Poškození kůže a tkání v důsledku extravazace

Extravazace znamená, že přípravek Polivy unikl z žíly do tkání v okolí místa infuze. Okamžitě informujte lékaře nebo zdravotní sestru, pokud během podávání infuze pocítíte pálení, bolest nebo citlivost v místě vpichu nebo v jeho okolí. Pokud přípravek Polivy unikne mimo cévu, může se během několika hodin až týdnů po infuzi objevit v místě vpichu nebo v jeho okolí zarudnutí kůže, bolest, změna barvy kůže, otok, puchýře, olupování kůže nebo infekce hlubších vrstev kůže (flegmóna).

Děti a dospívající

Přípravek nemají používat děti a dospívající mladší 18 let, protože pro tuto věkovou skupinu nejsou k dispozici žádné informace o jeho používání.

Další léčivé přípravky a přípravek Polivy

Další léčivé přípravky a vakcíny

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. To platí i pro přípravky dostupné bez lékařského předpisu a rostlinné přípravky.

Zároveň informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, jestliže máte být očkován(a) nebo víte, že budete brzy potřebovat očkování.

Antikoncepce (ženy a muži)

Jste-li žena ve věku, kdy můžete otěhotnět, musíte během léčby a 9 měsíců po poslední dávce přípravku Polivy používat účinnou antikoncepci.

Muži musí během léčby a 6 měsíců po poslední dávce přípravku Polivy používat antikoncepci.

Těhotenství

Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat. Přípravek Polivy může ovlivnit zdraví Vašeho dítěte.

Tento přípravek během těhotenství nepoužívejte, pokud se spolu se svým lékařem nerozhodnete, že přínos léčby pro Vás převažuje nad možným rizikem pro nenarozené dítě.

Kojení

Během používání – a nejméně po dobu 3 měsíců od poslední dávky přípravku Polivy nekojte, protože malé množství přípravku Polivy může prostupovat do mateřského mléka.

Fertilita

Mužům se doporučuje odběr a uchování spermatu před léčbou tímto přípravkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Polivy má malý vliv na schopnost řídit, jet na kole, používat jakékoli nástroje nebo obsluhovat stroje.

• V případě reakcí souvisejících s infuzí, poškození nervů nebo únavy, slabosti nebo závratě (viz bod 4) neřiďte, nejezděte na kole, nepoužívejte žádné nástroje ani neobsluhujte stroje, dokud účinek neodezní.

Viz další informace o nežádoucích účincích v bodě 4.

Přípravek Polivy obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Přípravek Polivy obsahuje polysorbát

Jedna injekční lahvička přípravku Polivy 30 mg obsahuje 1,8 mg polysorbátu 20. Jedna injekční lahvička přípravku Polivy 140 mg obsahuje 8,4 mg polysorbátu 20, což odpovídá 1,2 mg/ml. Polysorbát může způsobit alergické reakce. Informujte lékaře, pokud máte jakékoli alergie.

3. Jak se přípravek Polivy používá

Přípravek Polivy se podává pod dohledem lékaře se zkušenostmi s podáváním takových přípravků.

Podává se do žíly pomocí infuze, po dobu 90 minut.

Jaké množství přípravku Polivy se podává

Dávka tohoto přípravku závisí na Vaší tělesné hmotnosti.

• Obvyklá počáteční dávka je 1,8 mg na každý kilogram tělesné hmotnosti.

• Pokud máte periferní neuropatii, může lékař dávku snížit.

Jak často se přípravek Polivy podává?

• Jeden cyklus trvá 21 dnů.

• Bude Vám podáno 6 cyklů léčby přípravkem Polivy v kombinaci s dalšími léky.

S jakými dalšími léky se přípravek Polivy podává?

• s rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem a prednisonem k léčbě difuzního velkobuněčného B-lymfomu, který dosud nebyl léčen, nebo

• s rituximabem a bendamustinem k léčbě difuzního velkobuněčného B-lymfomu, který se vrátil nebo který se nezlepšil nejméně po jedné předchozí léčbě, a jestliže nemůžete podstoupit transplantaci kmenových buněk.

Jestliže jste vynechal(a) dávku přípravku Polivy

• Jestliže vynecháte návštěvu u lékaře, okamžitě si sjednejte další.

• Je velice důležité nevynechat žádnou dávku, aby byla léčba plně účinná.

Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Polivy

Bez konzultace s lékařem léčbu přípravkem Polivy neukončujte, protože ukončení léčby může vést ke zhoršení onemocnění.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. U tohoto přípravku se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Závažné nežádoucí účinky

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře – můžete potřebovat akutní lékařskou péči. Může se jednat o nové příznaky nebo změnu stávajících příznaků.

• reakce související s infuzí – lékař u Vás bude sledovat jejich možný výskyt po dobu 30-90 minut po infuzi

• horečka a zimnice

• vyrážka/kopřivka

• těžké infekce

• zápal plic (plicní infekce)

• herpetické infekce

• virové infekce

• infekce horních cest dýchacích

• kožní infekce

• infekce močových cest

• neobvyklé krvácení nebo tvorba podlitin pod kůží

• ztráta paměti, poruchy řeči, potíže s chůzí nebo problémy se zrakem

• zežloutnutí kůže nebo bělma očí

• dušnost a potíže s dýcháním

• únik přípravku Polivy z žíly do okolních tkání (nazývané také extravazace viz bod 2 Poškození kůže a tkání v důsledku extravazace) (četnost méně časté)

Další nežádoucí účinky

• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře:

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob

• zápal plic (plicní infekce)

• vodnatý výtok z nosu, kýchání, bolest v krku a kašel (infekce horních cest dýchacích)

• necitlivost, brnění, pálení, bolest, nepříjemný pocit nebo slabost a/nebo potíže s chůzí (periferní neuropatie)

• • horečka

• kašel

• zvracení

• průjem nebo zácpa

• bolest nebo zánět ústní a/nebo střevní sliznice (mukozitida)

• pocit na zvracení

• bolest břicha

• únava

• nechutenství

• úbytek tělesné hmotnosti

• reakce související s infuzí

• nachlazení

• ztráta vlasů

• změny výsledků rozborů krve:

• nízký počet všech druhů bílých krvinek (celkový)

• nízký počet neutrofilů (druh bílých krvinek) s horečkou nebo bez horečky

• nízký počet krevních destiček (zajišťujících srážlivost krve)

• nízký počet červených krvinek (anémie)

• nízká hladina draslíku v krvi (hypokalemie)

Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob

• závažná infekce (sepse)

• infekce močových cest

• virové infekce

• herpetická infekce

• kožní infekce

• zánětlivé postižení plic

• dušnost a potíže s dýcháním

• závrať

• hromadění tekutin vedoucí k otokům dolních částí nohou nebo rukou (periferní edém)

• vysoká hladina aminotransferáz v krvi

• bolest kloubů

• svědění

• zimnice

• vyrážka

• suchá kůže

• bolest svalů

• změny výsledků rozborů krve:

• snížený počet všech krevních elementů (pancytopenie)

• nízký počet lymfocytů (druh bílých krvinek)

• nízká hladina fosfátů v krvi (hypofosfatemie)

• nízká hladina vápníku v krvi (hypokalcemie)

• nízká hladina albuminu v krvi (hypoalbuminemie)

• vysoká hladina enzymu lipázy v krvi

Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 osob

• rozmazané vidění

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z uvedených nežádoucích účinků, sdělte to okamžitě lékaři nebo zdravotní sestře.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Polivy uchovávat

Přípravek Polivy budou uchovávat zdravotničtí pracovníci ve zdravotnickém zařízení. Podmínky uchovávání jsou následující:

• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na injekční lahvičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

• Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).

• Chraňte před mrazem.

• Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Polivy obsahuje

• Léčivou látkou je polatuzumab vedotin.

• Polivy 30 mg: Jedna injekční lahvička obsahuje 30 miligramů (mg) polatuzumabu vedotinu.

• Polivy 140 mg: Jedna injekční lahvička obsahuje 140 miligramů (mg) polatuzumabu vedotinu.

• Po rekonstituci jeden mililitr (ml) obsahuje 20 mg polatuzumabu vedotinu.

• Dalšími složkami jsou: kyselina jantarová, hydroxid sodný, sacharóza, polysorbát 20. Viz bod 2 „Přípravek Polivy obsahuje sodík a polysorbáty“.

Jak přípravek Polivy vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Polivy, prášek pro koncentrát pro infuzní roztok, je bílý až našedlý koláč ve skleněné injekční lahvičce.

Balení přípravku Polivy obsahuje jednu injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo

Výrobce

Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg N.V. Roche S.A. België/Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Latvija

Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831

България Рош България ЕООД Тел: +359 2 474 5444

Lietuva

UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799

Česká republika Roche s. r. o. Tel: +420 - 2 20382111

Magyarország

Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 1 279 4500

Danmark Roche Pharmaceuticals A/S Tlf.: +45 - 36 39 99 99

Nederland

Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050

Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140

Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00

Eesti

Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380

Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739

Ελλάδα, Kύπρος Roche (Hellas) A.E. Ελλάδα Τηλ: +30 210 61 66 100

Polska

Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88

España Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00

Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00

France

Roche Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00

România

Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01

Hrvatska Roche d.o.o. Tel: +385 1 4722 333

Slovenija

Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00

Ireland, Malta Roche Products (Ireland) Ltd. Ireland/L-Irlanda Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenská republika

Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201

Ísland Roche Pharmaceuticals A/S c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000

Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Italia Sverige Roche S.p.A. Roche AB Tel: +39 - 039 2471 Tel: +46 (0) 8 726 1200

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc RRRR}.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Mají být zváženy postupy pro správné zacházení s protinádorovými léčivými přípravky a jejich likvidaci.

Návod k rekonstituci

• Polivy 30 mg: Pomocí sterilní injekční stříkačky pomalu vstříkněte 1,8 ml sterilní vody pro injekci do injekční lahvičky s přípravkem Polivy 30 mg. Získáte jednodávkový roztok obsahující polatuzumab vedotin o koncentraci 20 mg/ml. Proud vody směřujte proti stěně injekční lahvičky, a ne přímo na koláč lyofilizátu.

• Polivy 140 mg: Pomocí sterilní injekční stříkačky pomalu vstříkněte 7,2 ml sterilní vody pro injekci do injekční lahvičky s přípravkem Polivy 140 mg. Získáte jednodávkový roztok obsahující polatuzumab vedotin o koncentraci 20 mg/ml. Proud vody směřujte proti stěně injekční lahvičky, a ne přímo na koláč lyofilizátu.

• Injekční lahvičkou jemně otáčejte do úplného rozpuštění lyofilizátu. Lahvičkou netřepejte.

• • Zkontrolujte, zda má rekonstituovaný roztok správnou barvu a zda neobsahuje pevné částice. Rekonstituovaný roztok má být bezbarvý až nahnědlý, čirý až mírně opalescentní a nesmí obsahovat viditelné částice. Nepoužívejte rekonstituovaný roztok, pokud nemá správnou barvu, je zakalený nebo obsahuje viditelné částice.

Návod k ředění

1. Přípravek Polivy musí být naředěn na cílovou koncentraci 0,72–2,7 mg/ml v intravenózním infuzním vaku, o minimálním objemu 50 ml, obsahujícím injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml, injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 4,5 mg/ml nebo 5% roztok glukózy.

2. Pomocí následujícího vzorce stanovte objem rekonstituovaného roztoku o koncentraci 20 mg/ml potřebný k požadované dávce:

||dávka přípravku Polivy (mg/kg) × tělesná hmotnost| |---|---| |Celková dávka přípravku Polivy (ml) k naředění =|pacienta (kg)| ||koncentrace rekonstituovaného roztoku (20 mg/ml)|

3. Pomocí sterilní injekční stříkačky odeberte z injekční lahvičky s přípravkem Polivy požadovaný objem rekonstituovaného roztoku a nařeďte jej v intravenózním infuzním vaku. Případný zbytek přípravku v injekční lahvičce zlikvidujte.

4. Pomalu překlápějte intravenózní infuzní vak, aby se obsah opatrně promísil. Vakem netřepejte.

5. Zkontrolujte, zda intravenózní infuzní vak neobsahuje žádné pevné částice. V opačném případě obsah vaku zlikvidujte.

Rekonstituovaný roztok

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek po rekonstituci použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při uchovávání v chladničce (2 °C – 8 °C), pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného roztoku byla prokázána na 72 hodin při uchovávání v chladničce (2 °C – 8 °C) a 24 hodin při pokojové teplotě (9 °C – 25 °C).

Naředěný roztok

Z mikrobiologického hlediska má být připravený infuzní roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při uchovávání v chladničce (2 °C – 8 °C), pokud naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Chemická a fyzikální stabilita připraveného infuzního roztoku byla prokázána na dobu uvedenou v tabulce 1. Překročí-li doba uchovávání limit uvedený v tabulce 1, naředěný roztok přípravku Polivy zlikvidujte.

Tabulka 1 Doby s prokazatelnou chemickou a fyzikální stabilitou připraveného infuzního roztoku

|Rozpouštědlo použité k přípravě
infuzního roztoku|Podmínky pro uchovávání infuzního roztoku¹| |---|---| |Chlorid sodný 9 mg/ml (0,9%)|Max. 72 hodin v chladničce (2 °C – 8 °C) nebo
max.4 hodiny připokojové teplotě (9°C– 25°C)| |Chlorid sodný 4,5 mg/ml (0,45%)|Max. 72 hodin v chladničce (2 °C – 8 °C) nebo
max. 8hodinpřipokojové teplotě (9°C– 25°C)| |5% roztok glukózy|Max. 72 hodin v chladničce (2 °C – 8 °C) nebo
max. 8 hodin při pokojové teplotě (9°C–25°C)|

1 Při překročení stanovených dob uchovávání nelze stabilitu přípravku zaručit.

PŘÍLOHA IV

VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI

Vědecké závěry

S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy / aktualizovaných zpráv o bezpečnosti (PSUR) polatuzumabu vedotinu dospěl výbor PRAC k těmto vědeckým závěrům:

Vzhledem k dostupným údajům o rizicích z klinických studií, spontánních hlášení a literatury, včetně 4 případů s úzkou časovou souvislostí a s ohledem na věrohodný mechanismus účinku se výbor PRAC domnívá, že příčinná souvislost mezi polatuzumabem vedotinem a nežádoucím účinkem „extravazace v místě infuze“ je možná. Výbor PRAC dospěl k závěru, že informace o přípravku u přípravků obsahujících polatuzumab vedotin mají být odpovídajícím způsobem upraveny.

Po přezkoumání doporučení výboru PRAC výbor CHMP souhlasí s jeho celkovými závěry a zdůvodněním.

Zdůvodnění změny v registraci

Na základě vědeckých závěrů týkajících se polatuzumabu vedotinu výbor CHMP zastává stanovisko, že poměr přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího / léčivých přípravků obsahujících polatuzumab vedotin zůstává nezměněný, a to pod podmínkou, že v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.

Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.