Qarziba – příbalový leták

Příbalová informace: Informace pro uživatele

Qarziba 4,5 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok

dinutuximabum beta

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.

• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Qarziba a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Qarziba používat

3. Jak se přípravek Qarziba používá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek Qarziba uchovávat

6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Qarziba a k čemu se používá

Přípravek Qarziba obsahuje dinutuximab beta, který patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných „monoklonální protilátky”. Jedná se o proteiny (bílkoviny), které specificky rozeznávají jiné jedinečné proteiny v organismu, na které se váží. Dinutuximab beta se váže na molekulu známou pod názvem disialogangliosid 2 (GD2), který je přítomen na nádorových buňkách, což vede k aktivaci imunitního systému organismu, který začne tyto nádorové buňky napadat.

Přípravek Qarziba se používá k léčbě neuroblastomu , u něhož existuje vysoké riziko, že se po sérii léčebných zákroků, mezi něž patří transplantace kmenových buněk k opětovnému vybudování imunitního systému, vrátí. Používá se také k léčbě neuroblastomu, který se vrátil (tzv. relaps) nebo který se nepodařilo vyléčit pomocí předchozí léčby.

Před léčbou relapsu neuroblastomu u Vás ošetřující lékař stabilizuje aktivně postupující onemocnění pomocí dalších vhodných opatření.

Váš lékař se dále rozhodne, zda je k léčbě Vašeho nádorového onemocnění nutné přidat další léčivý přípravek – interleukin-2.

Neuroblastom je druh nádorového onemocnění, které vzniká z abnormálních nervových buněk v organismu, zejména v nadledvinách. Jedná se o jedno z nejčastějších nádorových onemocnění v dětství.

Používá se u pacientů ve věku od 12 měsíců.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Qarziba používat

Nepoužívejte přípravek Qarziba:

• jestliže jste alergický(á) na dinutuximab beta nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),

• jestliže se u Vás vyskytla akutní reakce štěpu proti hostiteli 3. nebo 4. stupně nebo rozsáhlá dlouhodobá reakce štěpu proti hostiteli.

Jedná se o reakci, kdy buňky transplantované tkáně napadají buňky příjemce .

Upozornění a opatření

Předtím, než začnete používat přípravek Qarziba, bude Vám provedeno krevní vyšetření ke kontrole funkce jater, plic, ledvin a kostní dřeně.

Po první aplikaci přípravku Qarziba a dále v průběhu léčby můžete pociťovat či se u Vás mohou vyskytnout:

• bolest

• Bolest je jedním z nejčastějších nežádoucích účinků přípravku Qarziba. Obvykle se vyskytuje na začátku infuze. Proto Vám lékař bude počínaje 3 dny před léčbou přípravkem Qarziba a v jejím průběhu podávat vhodné léky proti bolesti.

• alergické reakce nebo další reakce spojené s podáváním infuze

• Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás v průběhu infuze nebo po jejím podání vyskytne jakýkoli druh reakce, např.:

• horečka, třes a/nebo nízký krevní tlak,

• obtíže s dýcháním,

• kožní vyrážka, kopřivka.

• K prevenci těchto reakcí dostanete vhodnou léčbu a v průběhu infuze přípravku Qarziba se bude pečlivě sledovat, zda se u Vás tyto reakce nevyskytnou.

• prosakování krve z malých cév (syndrom kapilárního úniku)

• Prosakování krevních součástí z malých cév může vést k rychlému otoku rukou a nohou a dalších částí těla. Dalšími příznaky je rychlý pokles krevního tlaku, točení hlavy a dušnost.

• problémy se zrakem

Může u Vás dojít ke změnám zraku.

• nervové poruchy Může se u Vás vyskytnout pocit necitlivosti, pocit mravenčení nebo pálení rukou, chodidel, paží a nohou, omezená citlivost nebo slabost při pohybu.

• poruchy míchy a mozku (centrální nervové soustavy, CNS)

• Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás objeví jakékoliv příznaky postihující CNS, jako jsou: výrazný dlouhodobý neurologický deficit bez zjevné příčiny, např. svalová slabost nebo ztráta svalové síly v dolních končetinách (nebo horních končetinách), nebo problémy s pohyblivostí či neobvyklé vjemy a necitlivost. Přetrvávající nebo náhle vzniklá bolest hlavy nebo postupná ztráta paměti a kognitivních schopností, nepatrné změny osobnosti, neschopnost soustředit se, letargie (chorobná spavost, netečnost) a postupná ztráta vědomí.

• příznaky selhání ledvin Jestliže zaznamenáte změnu četnosti močení nebo nemočíte, informujte o tom svého lékaře nebo zdravotní sestru.

Informujte neprodleně svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto problémů.

Lékař může rozhodnout o přerušení léčby, pokud se u vás vyskytne kterýkoli z uvedených problémů. V některých případech může být Vaše léčba znovu zahájena po přerušení nebo pozvolnějším tempem, ale někdy může být nutné ji zcela ukončit.

Lékař Vám v době, kdy užíváte tento léčivý přípravek, provede krevní vyšetření a může Vám provést také vyšetření očí.

Děti

Tento léčivý přípravek nemá být podáván dětem do 12 měsíců, protože v této věkové skupině nejsou k dispozici dostatečné zkušenosti.

Další léčivé přípravky a přípravek Qarziba

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a), nebo které možná budete užívat.

Dva týdny před aplikací první dávky přípravku Qarziba a až 1 týden po posledním léčebném cyklu neužívejte léčivé přípravky, které potlačují imunitní systém (obranyschopnost) , ledaže by Vám je předepsal lékař. Mezi léky, které potlačují imunitní systém, patří např. kortikosteroidy používané k potlačení zánětu nebo k prevenci odmítnutí transplantovaného orgánu.

V průběhu léčby přípravkem Qarziba a 10 týdnů poté se vyhněte očkování .

Těhotenství, kojení a plodnost

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Pokud jste ve věku, kdy můžete otěhotnět, obraťte se před zahájením léčby přípravkem Qarziba na lékaře. Doporučuje se používat antikoncepci ještě 6 měsíců po ukončení léčby přípravkem Qarziba. Přípravek Qarziba můžete používat pouze v případě, že se lékař domnívá, že přínosy převažují nad riziky pro plod.

Upozorněte lékaře na to, že kojíte. V průběhu léčby přípravkem Qarziba a 6 měsíců po aplikaci poslední dávky nekojte. Není známo, zda je tento léčivý přípravek vylučován do mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Qarziba má několik nežádoucích účinků, které mohou mít vliv na Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Pokud je ovlivněna Vaše schopnost soustředění a reakce, tyto činnosti neprovádějte.

3. Jak se přípravek Qarziba používá

Na léčbu bude dohlížet lékař se zkušenostmi s používáním léčivých přípravků k léčbě nádorových onemocnění. Léčbu Vám bude podávat v průběhu hospitalizace lékař nebo zdravotní sestra. Léčba Vám bude podávána do žíly (formou intravenózní infuze) obvykle za použití speciálních trubiček (katétrů) a pumpy. V průběhu infuze a po ní budete pravidelně kontrolován(a), zda se u Vás nevyskytnou nežádoucí účinky.

Přípravek Qarziba Vám bude podáván v pěti cyklech po 35 dnech, přičemž infuze bude na začátku každého cyklu trvat 5 nebo 10 dní. Doporučená dávka je 100 mg dinutuximabu beta na metr čtvereční plochy povrchu těla na jeden léčebný cyklus . Plochu povrchu těla Vám lékař vypočte na základě Vaší výšky a tělesné hmotnosti.

Bude-li lékař považovat za vhodné podávat i interleukin-2, bude se nterleukin-2 podávat dvakrát formou podkožní injekce, vždy 5 po sobě jdoucích dní (před léčbou přípravkem Qarziba a v jejím průběhu).

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Jestliže zaznamenáte kterýkoliv z následujících příznaků, neprodleně informujte svého lékaře či zdravotní sestru:

velmi časté (mohou postihovat více než 1 osobu z 10):

• rychle vzniklý otok rukou a nohou a dalších částí těla, rychlý pokles krevního tlaku, závratě a točení hlavy (syndrom kapilárního úniku)

• bolest břicha, bolest v krku, bolest na hrudi, bolest v obličeji, bolest rukou, chodidel, paží a nohou, bolest zad, krku, kloubů nebo svalů

• alergické reakce a syndrom z uvolnění cytokinů doprovázený příznaky, jako je otok obličeje nebo hrdla, dušnost, závratě, kopřivka, rychlý nebo silný tlukot srdce, nízký krevní tlak, vyrážka, horečka nebo pocit na zvracení

Mezi další nežádoucí účinky s uvedenou četností výskytu patří: velmi časté (mohou postihovat více než 1 osobu z 10):

• horečka, zimnice

• zvracení, průjem, zácpa

• zánět dutiny ústní a rtů (stomatitida)

• kašel

• svědění, vyrážka

• nízký krevní tlak, zvýšená tepová frekvence

• nedostatek kyslíku

• otok tkání (v obličeji, na rtech, kolem očí, v dolních končetinách)

• nárůst tělesné hmotnosti

• infekce, zejména infekce v souvislosti s použitím katétru, kterým se léčivý přípravek podává

• • bolest hlavy

• rozšířené zornice nebo abnormální reakce zornic

• abnormální hodnoty krevních testů a vyšetření moči (krevní buňky a další složky, funkce jater, funkce ledvin)

• časté (mohou postihovat až 1 osobu z 10):

• život ohrožující infekce (sepse)

• záchvaty (křeče)

• neklid, úzkost

• nervové poruchy rukou a nohou (doprovázené abnormálními pocity nebo slabostí), závratě, chvění, svalové křeče

• ochrnutí očních svalů, rozmazané vidění, citlivost na světlo, otok sítnice

• vysoký krevní tlak

• srdeční selhání, hromadění tekutiny kolem srdce

• selhání dýchání, hromadění tekutiny v plicích

• náhlé zúžení dýchacích cest (tzv. bronchospazmus, laryngospazmus), zrychlené dýchání

• snížená chuť k jídlu, pocit na zvracení, nadýmání, hromadění tekutin v břišní dutině

• reakce v místě vpichu, kožní problémy, jako je zarudnutí, suchá kůže, ekzém, nadměrné pocení, reakce na světlo

• nemožnost se vymočit nebo menší množství moči při močení

• snížení tělesné hmotnosti, ztráta tekutin (dehydratace)

méně časté (mohou postihovat až 1 osobu ze 100):

• šok v důsledku sníženého objemu tekutin

• vznik krevních sraženin v malých cévách (diseminovaná intravaskulární koagulopatie)

• určitý druh alergie (sérová nemoc) doprovázený horečkou, vyrážkou, zánětem kloubů

• poruchy mozku charakterizované bolestmi hlavy, zmateností, záchvaty (křečemi) a ztrátou zraku (tzv. syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie)

• zánět střev, poškození jater

• selhání ledvin

• onemocnění, při kterém dochází k ucpání některých malých cév v játrech (tzv. venookluzivní onemocnění)

Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit)

• extrémní únava a dušnost (která může být způsobena nízkým počtem červených krvinek), krvácení a tvorba modřin (které mohou být způsobeny nízkým počtem krevních destiček) a onemocnění ledvin, při němž močíte jen málo nebo vůbec nemočíte (atypický hemolytickouremický syndrom),

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Qarziba uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po otevření je přípravek Qarziba určen k okamžitému použití.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Qarziba obsahuje

• Léčivou látkou je dinutuximabum beta. Jeden ml koncentrátu obsahuje dinutuximabum beta 4,5 mg. Jedna injekční lahvička obsahuje dinutuximabum beta 20 mg ve 4,5 ml.

• Dalšími složkami jsou histidin, sacharóza, polysorbát 20, voda pro injekci, kyselina chlorovodíková (k nastavení pH).

Jak přípravek Qarziba vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Qarziba je bezbarvá až lehce nažloutlá tekutina dodávaná v čirých skleněných injekčních lahvičkách s gumovou zátkou a hliníkovým uzávěrem. Jedna krabička obsahuje 1 injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci

• Recordati Netherlands B.V.

• Beechavenue 54, 1119PW Schiphol-Rijk Nizozemsko

• Výrobce Patheon Italia S.P.A. Via Morolense, 5 – 03013 Ferentino Itálie

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Podávání přípravku Qarziba je omezeno pouze na zdravotnická zařízení a musí probíhat pod dohledem lékaře se zkušenostmi s onkologickou léčbou. Musí jej podávat zdravotnický pracovník připravený na zvládnutí závažných alergických reakcí, včetně anafylaktické reakce, v zařízení, ve kterém jsou okamžitě dostupné veškeré resuscitační služby.

Dávkování

Léčba dinutuximabem beta sestává z 5 po sobě následujících cyklů, z nichž každý trvá 35 dní. Jednotlivé dávky se stanovují na základě plochy povrchu těla a mají činit celkem 100 mg/m² na jeden cyklus.

Jsou možné dva způsoby podání:

• kontinuální infuze po dobu prvních 10 dní každého cyklu (celkem 240 hodin) v denní dávce 10 mg/m² ,

• nebo pět infuzí po 20 mg/m² podávaných po dobu 8 hodin prvních 5 dnů každého cyklu.

Podává-li se s dinutuximabem beta zároveň IL-2, musí se aplikovat ve formě subkutánní injekce po dobu 5 po sobě následujících dní dvakrát v průběhu jednotlivých cyklů. První 5denní léčbu je třeba zahájit 7 dní před první infuzí dinutuximabu beta. Druhou 5denní léčbu IL-2 je nutné zahájit současně s infuzí dinutuximabu beta (1. až 5. den každého cyklu). IL-2 je podáván v dávce 6×10⁶ IU/m² /den, tj. v celkové dávce 60×10⁶ IU/m² na cyklus.

Příprava infuze

Infuzní roztok se musí připravovat za aseptických podmínek. Roztok nesmí být vystaven přímému slunečnímu záření ani teplu.

Konkrétní denní dávka přípravku Qarziba pro pacienta se počítá na základě plochy povrchu těla. Přípravek Qarziba se ředí za aseptických podmínek pomocí 0,9% (9 mg/ml) roztoku chloridu sodného pro infuze s obsahem 1 % humánního albuminu (tj. 5 ml 20% humánního albuminu na 100 ml roztoku chloridu sodného) tak, aby byla dosažena konkrétní koncentrace/dávka pro pacienta.

• Pro kontinuální infuze lze infuzní roztok připravovat každý den nově nebo jednorázově až na dobu 5 dní trvání infuze. Denní dávka činí 10 mg/m² . Obsah roztoku, který má být podán pomocí infuze za jeden den (v rámci léčebného cyklu v délce 10 po sobě následujících dnů), má činit 48 ml, tj. 240 ml na 5denní dávku. S přihlédnutím k mrtvému objemu infuzního systému se doporučuje připravit 50 ml roztoku do 50ml injekční stříkačky nebo 250 ml do infuzního vaku vhodného pro použitou infuzní pumpu, tj. o 2 ml (v případě stříkačky) nebo o 10 ml (v případě infuzního vaku) více.

• V případě opakovaných infuzí podávaných denně činí denní dávka 20 mg/m² a vypočtenou dávku je třeba naředit pomocí 100 ml 0,9% (9 mg/ml) chloridu sodného s obsahem 1 % humánního albuminu.

Podávání infuze

Infuzní roztok je nutné podávat pomocí periferního nebo centrálního žilního katétru. Další současně podávané intravenózní přípravky je nutné podávat samostatně pomocí jiného žilního katétru. Před podáním je nutné obsah pohledem zkontrolovat, zda neobsahuje pevné částice. Při infuzi se doporučuje použít 0,22µm in-line filtr.

V případě kontinuální infuze lze použít jakýkoli zdravotnický prostředek vhodný k podávání infuzí rychlostí 2 ml za hodinu, tj. injekční pumpy / infuzní dávkovače, elektronické ambulantní infuzní pumpy. Upozorňujeme, že elastomerické pumpy se v kombinaci s in-line filtry nepovažují za vhodné.

Uchovávání naředěného roztoku

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 48 hodin při teplotě 25 °C (50ml injekční stříkačka) a na dobu 7 dnů při teplotě 37 °C (250ml infuzní vak) po kumulativním uchovávání v chladničce (2 °C – 8 °C) po dobu 72 hodin.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodiny při 2°C až 8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.