Zynyz – příbalový leták

Příbalová informace: informace pro pacienta

ZYNYZ 500 mg koncentrát pro infuzní roztok

retifanlimab

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

• Lékař Vám předá kartu pacienta. Dbejte na to, abyste měli tuto kartu během léčby přípravkem ZYNYZ neustále u sebe.

• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek ZYNYZ a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek ZYNYZ podán

3. Jak se přípravek ZYNYZ podává

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek ZYNYZ uchovávat

6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek ZYNYZ a k čemu se používá

Přípravek ZYNYZ obsahuje léčivou látku retifanlimab, což je monoklonální protilátka (bílkovina, která rozpozná určitou cílovou látku v těle a naváže se na ni). Přípravek ZYNYZ pomáhá imunitnímu systému bojovat s nádorovým onemocněním

Přípravek ZYNYZ se používá u dospělých k léčbě:

• dlaždicobuněčného karcinomu análního kanálu , což je nejčastější typ nádorového onemocnění v oblasti konečníku . Podává se v případě, že se nádorové onemocnění po počáteční léčbě rozšířilo nebo vrátilo a nelze ho léčit operací. Při léčbě tohoto typu nádorového onemocnění se přípravek ZYNYZ podává v kombinaci s chemoterapií. Je důležité, abyste si přečetl(a) také příbalové informace ke konkrétní chemoterapii, která Vám bude podávána. Máte-li jakékoli další otázky týkající se těchto přípravků, zeptejte se svého lékaře.

• karcinomu z Merkelových buněk , což je vzácný typ nádorového onemocnění kůže . Podává se v případě, že se nádorové onemocnění rozšířilo nebo vrátilo a nelze ho léčit operací ani ozařováním.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek ZYNYZ podán

Přípravek ZYNYZ Vám nesmí být podán,

• jestliže alergický(á) na retifanlimab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku ZYNYZ se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, jestliže:

• máte autoimunitní onemocnění (stav, kdy tělo napadá vlastní buňky),

• jste podstoupil(a) transplantaci orgánů nebo transplantaci kostní dřeně (kmenových buněk), při které byly použity kmenové buňky dárce,

• máte potíže s plícemi nebo dýcháním,

• máte potíže s játry nebo ledvinami,

• máte diabetes mellitus (cukrovku).

Přípravek ZYNYZ působí na Váš imunitní systém (obranyschopnost). Může vyvolat zánět v částech Vašeho těla. Riziko těchto nežádoucích účinků může být vyšší, pokud již máte autoimunitní onemocnění (stav, kdy tělo napadá vlastní buňky). Mohou se také objevit častá vzplanutí Vašeho autoimunitního onemocnění, která jsou ve většině případů mírná.

Ihned informujte svého lékaře , pokud se u Vás během léčby objeví kterýkoli z následujících příznaků nebo pokud se zhorší:

• zánět plic (pneumonitida), jako jsou dýchací potíže, bolest na hrudi nebo nový či zhoršující se kašel.

• zánět střev (kolitida), jako je častý průjem, často s krví a/nebo hlenem, častější vyprazdňování střev než obvykle, stolice, která je krvavá, černá nebo dehtovitá, a silné bolesti nebo citlivost břicha.

• zánět jater. Mezi příznaky patří přetrvávající pocit na zvracení nebo zvracení, ztráta chuti k jídlu, bolest na pravé straně břicha, zežloutnutí očního bělma a/nebo kůže, ospalost, tmavě zbarvená moč, krvácení nebo tvorba modřin snadněji než obvykle.

• potíže se žlázami s vnitřní sekrecí (včetně podvěsku mozkového, štítné žlázy a nadledvin), které mohou mít vliv na funkci těchto žláz. Mezi příznaky patří rychlý srdeční tep, závratě, mdloby, extrémní únava, přetrvávající nebo neobvyklé bolesti hlavy, změna tělesné hmotnosti, ztráta vlasů, pocit chladu nebo zácpa.

• diabetes mellitus (cukrovka) 1. typu nebo diabetická ketoacidóza . Mezi příznaky cukrovky patří pocit většího hladu nebo žízně než obvykle, časté močení, úbytek tělesné hmotnosti, pocit únavy nebo nevolnost. Mezi příznaky diabetické ketoacidózy patří potíže s jasným myšlením, ospalost, bolest břicha, rychlé a hluboké dýchání, dech, který je cítit sladce nebo po ovoci, sladká nebo kovová chuť v ústech nebo jiný zápach moči nebo potu.

• zánět ledvin . Mezi příznaky patří snížený objem moči, pěnivá moč, vylučování krve nebo stop krve v moči, která může změnit její barvu, oteklé kotníky nebo ztráta chuti k jídlu.

• kožní potíže , které mohou vést k závažné kožní reakci známé jako toxická epidermální nekrolýza a Stevensův-Johnsonův syndrom. Mezi příznaky patří vyrážka, svědění, puchýře na kůži nebo vředy v ústech nebo na sliznici nosu, krku nebo genitálií.

• zánět v jiných částech těla , jako jsou oči (změny zraku), klouby, svaly, nervy, slinivka břišní (mezi příznaky patří bolest břicha, pocit na zvracení nebo zvracení), nebo srdeční sval.

• reakce související s infuzí , jako je zimnice, třes, třesavka, horečka, svědění, vyrážka, zarudnutí nebo otok obličeje, dušnost nebo sípání, pocit závratě nebo mdloby.

Pokud se u Vás během léčby vyskytne kterýkoli z výše uvedených příznaků, nesnažte se své příznaky léčit jinými léky sami. Váš lékař:

• Vám může dát k prevenci komplikací a zmírnění příznaků jiné léky,

• Vás může sledovat,

• může odložit další dávku přípravku ZYNYZ,

• může ukončit léčbu nebo

• může zpomalit nebo zastavit infuzi v závislosti na závažnosti reakce, pokud se u Vás během podávání přípravku ZYNYZ objeví reakce související s infuzí.

Vezměte prosím na vědomí, že výše uvedené příznaky jsou někdy zpožděné a mohou se objevit i za týdny nebo měsíce po poslední dávce.

Komplikace odmítnutí transplantovaného solidního orgánu, včetně reakce štěpu proti hostiteli, u pacientů, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně (kmenových buněk), při níž jsou použity

darované kmenové buňky, může vést k úmrtí. Mohou se objevit, pokud podstoupíte transplantaci buď před léčbou přípravkem ZYNYZ, nebo po ní. Lékař bude sledovat, zda se u Vás komplikace neobjeví.

Děti a dospívající

Přípravek ZYNYZ nemá být podáván dětem a dospívajícím mladším 18 let, protože nebyl hodnocen v této skupině pacientů.

Další léčivé přípravky a přípravek ZYNYZ

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. To platí zejména pro léky, které oslabují imunitní systém, jako jsou kortikosteroidy (například prednison), které mohou ovlivnit účinek přípravku ZYNYZ. Při zahájení léčby přípravkem ZYNYZ Vám lékař může předepsat kortikosteroidy ke zmírnění nežádoucích účinků, které se u Vás během léčby mohou objevit.

Antikoncepce

Ženy, které by mohly otěhotnět, musí během léčby a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce přípravku ZYNYZ používat účinnou antikoncepci.

Těhotenství

Jestliže jste těhotná, přípravek ZYNYZ Vám nesmí být podáván, pokud Vám to výslovně

nedoporučí lékař. Přípravek ZYNYZ může mít škodlivé účinky na nenarozené dítě nebo může způsobit jeho úmrtí. Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Kojení

Není známo, zda se přípravek ZYNYZ vylučuje do mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Pokud kojíte, poraďte se se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek ZYNYZ může mít malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud pociťujete únavu, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, dokud se nebudete cítit lépe.

Přípravek ZYNYZ obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Avšak před tím, než Vám bude přípravek ZYNYZ podán, bude smíchán s roztokem, který může sodík obsahovat. Pokud dodržujete dietu s nízkým obsahem soli, poraďte se se svým lékařem.

3. Jak se přípravek ZYNYZ podává

Přípravek ZYNYZ Vám bude podáván v nemocnici nebo na klinice pod dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě nádorových onemocnění.

Doporučená dávka přípravku ZYNYZ je 500 mg každé 4 týdny.

Při léčbě dlaždicobuněčného karcinomu análního kanálu je přípravek ZYNYZ podáván v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem.

Lékař vám podá přípravek ZYNYZ jako infuzi do žíly (nitrožilní infuzi), která bude trvat asi 30 minut.

Lékař rozhodne, kolik infuzí budete potřebovat.

Pokud zmeškáte návštěvu, na které Vám má být přípravek ZYNYZ podán

Je velmi důležité, abyste žádnou dávku tohoto léku nevynechal(a). Ihned kontaktujte svého lékaře nebo nemocnici a domluvte si nový termín návštěvy.

Pokud přestanete s léčbou přípravkem ZYNYZ

Ukončení léčby může zastavit účinek léku. Nepřestávejte s léčbou přípravkem ZYNYZ bez souhlasu svého lékaře.

Karta pacienta

Důležité informace z této příbalové informace naleznete na kartě pacienta, kterou Vám poskytl lékař. Je důležité, abyste si tuto kartu pacienta uschoval(a) a ukázal(a) ji svému partnerovi nebo pečovatelům.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se Vaší léčby, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Přípravek ZYNYZ může mít závažné nežádoucí účinky, které se někdy mohou stát život ohrožujícími a mohou vést k úmrtí. Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout kdykoli během léčby nebo dokonce i po ukončení léčby. Můžete mít i více nežádoucích účinků současně (příznaky naleznete v bodě 2 „Upozornění a opatření“).

V klinických studiích u pacientů s karcinomem z Merkelových buněk léčených samotným retifanlimabem byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Ihned kontaktuje svého lékaře , pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků:

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):

• zánět plic (pneumonitida),

• zánět střev (kolitida),

• zánět jater (hepatitida),

• poškození jaterních buněk (hepatocelulární poškození),

• náhlé poškození ledvin (akutní poškození ledvin),

• selhání ledvin (renální selhání),

• reakce související s infuzí, které mohou způsobit příznaky, jako je zimnice, třes nebo horečka, svědění nebo vyrážka, zarudnutí nebo otok obličeje, dušnost nebo sípání, závrať nebo pocit na zvracení.

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob):

• zánět podvěsku mozkového nacházejícího se na spodní části mozku (hypofyzitida),

• přítomnost kyselin v krvi způsobená cukrovkou ( diabetická ketoacidóza ),

• poškození nervů způsobující necitlivost a slabost ( polyneuropatie ),

• uskřinutí nervu způsobené poškozením kořene nervu (nervů) v páteři (radikulopatie),

• poškození nervů vedoucích k hlasivkám, způsobující potíže s dýcháním, polykáním a mluvením (obrna hlasivek),

• zánět očí (uveitida),

• zánět rohovky, průhledné tkáně na přední straně oka (keratitida),

• zánět osrdečníku (obalu srdce), který často způsobuje ostrou bolest na hrudi (perikarditida),

• zánět srdečního svalu (myokarditida),

• zánět slinivky břišní (pankreatitida).

Další nežádoucí účinky se mohou vyskytnout s následujícími četnostmi:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):

• snížení počtu červených krvinek ( anémie ),

• snížená chuť k jídlu,

• průjem,

• pocit na zvracení,

• zácpa,

• vyrážka,

• svědění kůže (pruritus),

• bolest kloubů (artralgie),

• únava,

• horečka (pyrexie).

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):

• snížená funkce štítné žlázy (hypotyreóza),

• zvýšená funkce štítné žlázy (hypertyreóza),

• porucha čití, projevující se jako brnění nebo necitlivost rukou nebo nohou ( parestezie ),

• zvýšená hladina jaterních enzymů v krvi, včetně alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy,

• zvýšené krevní hladiny bilirubinu,

• zvýšené krevní hladiny kreatininu,

• zvýšené krevní hladiny tyreostimulačního hormonu,

• zvýšená hladina amylázy, což je enzym, který štěpí škroby,

• zvýšená hladina lipázy, což je enzym, který štěpí tuky.

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob):

• snížené vylučování hormonů produkovaných nadledvinami ( nedostatečnost nadledvin ),

• zánět štítné žlázy (tyreoiditida),

• zánět žlučových cest (cholangitida),

• zvýšená krevní hladina bilirubinu způsobující zežloutnutí očního bělma a kůže (hyperbilirubinemie),

• zánět kloubů (artritida),

• zánět svalů (myozitida),

• zánět tkáně mezi svaly a kůží, který může způsobit otok kůže ( eozinofilní fasciitida ),

• zánět svalů způsobující bolest nebo ztuhlost ( polymyalgia rheumatica ),

• snížené hladiny tyreostimulačního hormonu v krvi.

V klinických studiích u pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem análního kanálu léčených retifanlimabem v kombinaci s chemoterapií byly hlášeny následující nežádoucí účinky.

Ihned kontaktuje svého lékaře , pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):

• zánět střev (kolitida),

• zánět nervů způsobující necitlivost, slabost, potíže při pohybu, brnění nebo pálivou bolest rukou, paží a nohou.

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):

• zánět podvěsku mozkového nacházejícího se na spodní části mozku (hypofyzitida),

• zánět jater (hepatitida),

• reakce související s infuzí, které mohou způsobit příznaky, jako je zimnice, třes nebo horečka, svědění nebo vyrážka, zarudnutí nebo otok obličeje, dušnost nebo sípání, závrať nebo pocit na zvracení.

Další nežádoucí účinky se mohou vyskytnout s následujícími četnostmi:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):

• snížený počet bílých krvinek ( lymfopenie a neutropenie ),

• snížená funkce štítné žlázy (hypotyreóza),

• svědění kůže (pruritus),

• vyrážka,

• neobvyklá únava nebo slabost ( astenie ),

• zvýšená hladina jaterního enzymu alaninaminotransferázy v krvi.

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):

• snížené vylučování hormonů produkovaných nadledvinami ( nedostatečnost nadledvin a sekundární nedostatečnost kůry nadledvin),

• zvýšená funkce štítné žlázy (hypertyreóza),

• zvýšené krevní hladiny cukru ( hyperglykemie ),

• snížené krevní hladiny sodíku ( hyponatremie ),

• zánět dásní ( stomatitida ),

• zánět kloubů (artritida),

• zvýšená hladina jaterních enzymů v krvi, včetně aspartátaminotransferázy,

• zvýšená hladina lipázy, což je enzym, který štěpí tuky,

• zvýšená krevní hladina kreatininu,

• zvýšená hladina amylázy, což je enzym, který štěpí škroby,

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob):

• zánět štítné žlázy (tyreoiditida),

• zánět žlučových cest (cholangitida).

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek ZYNYZ uchovávat

Přípravek ZYNYZ Vám bude podáván v nemocnici nebo na klinice a za jeho uchovávání budou odpovídat zdravotničtí pracovníci.

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po přípravě lze infuzi uchovávat po dobu až 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C nebo 8 hodin při teplotě 20 °C až 25 °C, a to od doby přípravy do ukončení infuze.

Neuchovávejte žádný nepoužitý léčivý přípravek k opětovnému použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek ZYNYZ obsahuje

• Léčivou látkou je retifanlimab. Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 25 mg retifanlimabu.

• Jedna injekční lahvička s 20 ml koncentrátu obsahuje 500 mg retifanlimabu.

• Dalšími složkami jsou trihydrát natrium-acetátu (E 262), ledová kyselina octová (E 260), sacharóza, polysorbát 80 (E 433), voda pro injekci. Viz bod 2 „Přípravek ZYNYZ obsahuje sodík“.

Jak přípravek ZYNYZ vypadá a co obsahuje toto balení

ZYNYZ je čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle žlutý koncentrát pro infuzní roztok (sterilní koncentrát).

Je k dispozici v balení obsahujícím 1 skleněnou injekční lahvičku s 20 ml koncentrátu.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Incyte Biosciences Distribution B.V. Paasheuvelweg 25 1105 BP Amsterdam Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://www.ema.europa.eu.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Příprava a podání

• Parenterální léčivé přípravky je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat, zda neobsahují částice a zda nedošlo ke změně barvy. Retifanlimab je čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle žlutý roztok bez viditelných částic. Pokud je roztok zakalený, zbarvený nebo pozorujete viditelné částice, injekční lahvičku zlikvidujte.

• Netřepejte injekční lahvičkou.

• Odeberte z injekční lahvičky 20 ml (500 mg) koncentrátu retifanlimabu a přeneste jej do intravenózního infuzního vaku obsahujícího injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) nebo injekční roztok glukózy o koncentraci 50 mg/ml (5%), čímž připravíte zředěný roztok s konečnou koncentrací mezi 1,4 mg/ml a 10 mg/ml. Použijte infuzní vaky z polyvinylchloridu (PVC) a dioktyl-ftalátu (DEHP), polyolefinového kopolymeru, polyolefinu s polyamidem nebo kopolymeru ethylenu a vinyl-acetátu.

• Naředěný roztok promíchejte opatrným převrácením. Infuzním vakem netřepejte.

• Z mikrobiologického hlediska má být naředěný roztok použit okamžitě po přípravě. Není-li použit okamžitě, chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána:

• po dobu 8 hodin při pokojové teplotě (20 °C až 25 °C) (včetně doby trvání infuze). NEBO

• po dobu 24 hodin v chladničce při teplotě (2 °C až 8 °C). Pokud je naředěný roztok uchováván v chladničce, nechte ho před podáním dosáhnout pokojové teploty. Po vyjmutí z chladničky musí být naředěný roztok podán během 4 hodin (včetně doby trvání infuze). Chraňte před mrazem.

• Pokud je naředěný roztok zabarven nebo obsahuje cizí částice jiné než stopové množství průsvitných až bílých částic, zlikvidujte jej.

• Roztok retifanlimabu podávejte intravenózní infuzí po dobu 30 minut s použitím sterilního, nepyrogenního, 0,2 mikrometrů až 5 mikrometrů in-line nebo přídavného filtru z polyethersulfonu s nízkou vazbou na proteiny, polyvinylidenfluoridu nebo acetátu celulózy nebo 15 mikrometrového sítového in-line nebo přídavného filtru.

• Stejnou infuzní linkou nepodávejte jiné léčivé přípravky.

Likvidace

• Retifanlimab je určen pouze k jednorázovému použití; nepoužitou část, která zůstala v injekční lahvičce, zlikvidujte.

• Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

PŘÍLOHA IV

ZÁVĚRY O ŽÁDOSTI O JEDNOLETOU OCHRANU UVÁDĚNÍ PŘÍPRAVKU NA TRH PŘEDLOŽENÉ EVROPSKOU AGENTUROU PRO LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY

Závěry předložené Evropskou agenturou pro léčivé přípravky:

• Jednoletá ochrana uvádění přípravku na trh

Výbor CHMP přezkoumal údaje předložené držitelem rozhodnutí o registraci s ohledem na čl. 14 odst. 11 nařízení (ES) č. 726/2004 a dospěl k závěru, že nová léčebná indikace přináší významný klinický prospěch ve srovnání se stávajícími terapiemi, jak je podrobněji popsáno v Evropské veřejné zprávě o hodnocení.