Casgevy – příbalový leták

Příbalová informace: informace pro pacienta/pečovatele

Casgevy 4–13 × 10⁶ buněk/ml infuzní disperze

exagamglogen autotemcel (CD34⁺ buňky)

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Casgevy a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude podán přípravek Casgevy
3. Jak se přípravek Casgevy vyrábí a podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Casgevy uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Casgevy a k čemu se používá

Co je přípravek Casgevy

Přípravek Casgevy je přípravek genové terapie, který obsahuje léčivou látku exagamglogen autotemcel.

Přípravek Casgevy je vyroben specielně pro Vás z Vašich vlastních krevních kmenových buněk. Krevní kmenové buňky se mohou změnit v jiné krevní buňky včetně červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček. Tyto buňky jsou odebrány z Vaší krve, poté jsou geneticky upraveny a v nemocnici jsou Vám jako transplantát podány zpět.

K čemu se přípravek Casgevy používá

Přípravek Casgevy se používá k léčbě:

• Pacientů ve věku 12 let a starších s beta-talasemií , kteří potřebují pravidelné transfuze krve ( transfusion-dependent β-thalassemia , TDT). Lidé s TDT nevytváří z důvodu vady genu dostatek hemoglobinu, bílkoviny v krvi, která přenáší kyslík do celého těla. To způsobuje anemii a tito lidé potřebují pravidelné krevní transfuze.

• Pacientů ve věku 12 let a starších se srpkovitou anemií ( sickle cell disease , SCD) , kteří mají časté bolestivé krize (tzv. vazookluzivní krize - vaso-occlusive crises , VOC). Pacienti s SCD mají jinou formu hemoglobinu (hemoglobin srpkovitých buněk neboli HbS) než ostatní lidé z důvodu vady genu. HbS vede k tvorbě abnormálních červených krvinek srpkovitého tvaru, které se shlukují a nemohou se lehce pohybovat krevními cévami. To může vést k ucpání cév, což způsobuje VOC.

Jak přípravek Casgevy působí

Přípravek Casgevy působí tak, že zvyšuje tvorbu speciálního typu hemoglobinu zvaného hemoglobin F ( fetální hemoglobin nebo HbF). Větší množství HbF zlepšuje tvorbu a funkci červených

krvinek. Proto nemusí osoby s TDT potřebovat krevní transfuze a u osob se srpkovitou anemií nemusí docházet k výskytu VOC.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude podán přípravek Casgevy

Přípravek Casgevy Vám nesmí být podán

• jestliže jste alergický(á) na exagamglogen autotemcel nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

• jestliže jste alergický(á) na kteroukoli ze složek přípravků, které Vám budou podány jako příprava na léčbu přípravkem Casgevy (viz bod 3).

Pokud se Vás některý z těchto případů týká nebo si nejste jistý(á), sdělte to ihned svému lékaři . Léčba Vám nebude podána, jestliže jste alergický(á) na kterýkoliv z těchto přípravků.

Upozornění a opatření

Než Vám bude podán přípravek Casgevy, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

Před léčbou přípravkem Casgevy:

• Před podáním přípravku Casgevy Vám budou podány dva další typy přípravků . Další informace o těchto přípravcích naleznete v bodě 3.

• Přípravek/přípravky používané při mobilizaci , které přesunou krevní kmenové buňky z kostní dřeně do krevního oběhu, aby mohly být odebrány pro výrobu přípravku Casgevy. Tento krok bude trvat 2-6 dní.

• Přípravek použivaný během přípravného režimu Vám bude podán krátce před tím, než Vám bude podán přípravek Casgevy. Tím se v kostní dřeni vytvoří prostor pro růst nových krevních buněk po léčbě přípravkem Casgevy.

• Lékař s Vámi probere možný vliv přípravku používaného v přípravném režimu na plodnost . Viz níže v části „Plodnost u mužů a žen“.

• U osob s SCD může být ve srovnání s osobami s TDT obtížnější přesunout krevní kmenové buňky z kostní dřeně a odebrat je. Proto může být u osob s SCD zapotřebí více mobilizací a odběrů než u osob s TDT.

Po léčbě přípravkem Casgevy:

• Po určitou dobu budete mít méně krevních buňek, dokud se přípravek Casgevy neuchytí ve Vaší kostní dřeni. To zahrnuje:

• Nízký počet krevních destiček (buněk, které pomáhají srážet krev). Nízký počet krevních destiček může způsobit krvácení. Ihned sdělte svému lékaři , pokud máte kteroukoli z těchto známek nízkého počtui krevních destiček: silná bolest hlavy, abnormální tvorba modřin, prodloužené krvácení nebo krvácení bez poranění, jako je krvácení z nosu, krvácení z dásní, krev v moči, stolici nebo zvratcích nebo vykašlávání krve.

• Nízký počet neutrofilů (typu bílých krvinek, který obvykle brání infekcím). Nízké počty neutrofilů mohou zvýšit pravděpodobnost infekcí. Ihned sdělte svému lékaři , pokud máte kteroukoli z těchto známek nízkého počtu bílých krvinek: horečka, zimnice nebo jiné známky infekce jako jsou bolest v krku, kašel nebo dušnost, bolest nebo pálení při močení nebo časté močení nebo průjem.

• Lékař bude sledovat hodnoty krevních buněk a podle potřeby Vám poskytne léčbu. Lékař Vám sdělí, kdy se počty krevních destiček a neutrofilů vrátí na bezpečnou úroveň.

• Lékař u Vás bude sledovat hodnoty krevních buněk a celkový zdravotní stav, aby pomohl vědcům pochopit dlouhodobé účinky přípravku Casgevy.

• U některých pacientů může být hladina hemoglobinu nižší, než se podle jejich věku a pohlaví běžně očekává.

• Ačkoli to ve studiích s přípravkem Casgevy nebylo pozorováno, existuje po léčbě přípravkem Casgevy teoretické riziko vzniku nádorového onemocnění krve (myelodysplazie, leukemie nebo lymfomu). Lékař bude nejméně jednou ročně po dobu 15 let kontrolovat, zda se u Vás neobjeví jakékoli známky nádorového onemocnění krve.

• Složky přípravku Casgevy nazývané dimethylsulfoxid (DMSO), dextran 40 a Cas9 mohou způsobit závažné alergické reakce. Lékař nebo zdravotní sestra budou sledovat, zda se u Vás neobjeví známky a příznaky alergické reakce během léčby přípravkem Casgevy a po ní. Viz také bod 2 „Přípravek Casgevy obsahuje sodík a dimethylsulfoxid ( DMSO)“.

• Přípravek Casgevy je testován na přítomnost infekčních mikrobů, ale malé riziko infekce přetrvává. Lékař nebo zdravotní sestra budou sledovat, zda se u Vás neobjeví známky a příznaky infekce, a podle potřeby Vám poskytnou léčbu.

• Po léčbě přípravkem Casgevy nesmíte darovat krev, orgány, tkáně ani buňky.

• Přípravek Casgevy je vyroben z Vašich vlastních buněk a je podáván pouze Vám. Informace o léčivých přípravcích na bázi buněk musí být uchovávány po dobu 30 let v nemocnici, kde Vám byla léčba poskytnuta. Informace, které se uchovávají, zahrnují Vaše jméno, název přípravku a číslo (čísla) šarže přípravku Casgevy, který jste obdržel(a).

Pokud nelze léčbu přípravkem Casgevy dokončit nebo léčba selže

Pokud nelze přípravek Casgevy podat po přípravku používaném v přípravnémm režimu nebo pokud se upravené krevní kmenové buňky v těle neuchytí, může lékař rozhodnout, že Vám bude podána do žíly injekce obsahující Vaše záchranné buňky (Vaše vlastní původní a neupravené krevní kmenové buňky), které byly odebrány a uchovány před zahájením léčby (viz bod 3). Pokud Vám budou podány záchranné buňky, nebudete mít žádný prospěch z této léčby a budete stále potřebovat léčbu buď TDT, nebo SCD.

Děti ve věku do 12 let

Přípravek Casgevy se nesmí podávat dětem ve věku do 12 let. Dosud není známo, zda je přípravek Casgevy u dětí v této věkové skupině bezpečný a účinný.

Další léčivé přípravky a přípravek Casgevy

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Neužívejte léky, které odstraňují železo z těla (chelatační látky jako jsou deferoxamin, deferipron a/nebo deferasirox), nejméně 7 dní před podáním přípravného režimu. Lékař Vám poradí, zda a kdy můžete po léčbě přípravkem Casgevy začít tyto přípravky užívat.

Neužívejte jiné léky na léčbu srpkovité anemie (např. hydroxyureu/hydroxykarbamid, krizanlizumab nebo voxelotor) po dobu nejméně 8 týdnů předtím, než Vám budou podány přípravky používané při mobilizaci a v přípravném režimu. Lékař Vám poradí, zda a kdy můžete po léčbě přípravkem Casgevy začít tyto přípravky užívat.

Vakcíny nazývané "živé vakcíny" se nesmí podávat 6 týdnů před podáním přípravku používaného k přípravě na léčbu přípravkem Casgevy, ani po léčbě, dokud se Váš imunitní systém (obranný systém těla) zotavuje. Poraďte se se svým lékařem, pokud potřebujete podstoupit nějaké očkování.

Těhotenství

Tato léčba se nesmí podávat během těhotenství kvůli možným účinkům přípravku používaného v přípravném režimu. Účinky přípravku Casgevy u těhotných žen nejsou známy. Ohledně těhotenství po podání přípravku Casgevy se poraďte se svým lékařem.

Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná po léčbě přípravkem Casgevy, poraďte se ihned se svým lékařem .

Pokud jste žena, která může otěhotnět, bude Vám před zahájením mobilizace a podávání přípravků v přípravném režimu proveden těhotenský test , aby bylo jisté, že nejste těhotná.

Antikoncepce u mužů a žen

Pokud jste žena, která může otěhotnět, nebo muž schopný zplodit dítě, musíte používat účinnou metodu antikoncepce od začátku mobilizační léčby a nejméně 6 měsíců po ukončení léčby přípravkem Casgevy. O tom, které metody antikoncepce jsou vhodné, se poraďte se svým lékařem.

Kojení

Kojení musí být během přípravného režimu přerušeno z důvodu možných účinků přípravku používaného v přípravném režimu. Není známo, zda složky přípravku Casgevy mohou přecházet do mateřského mléka. Lékař s Vámi probere přínos kojení pro Vaše dítě oproti možným rizikům léčby.

Plodnost u mužů a žen

Po podání přípravku používaného v přípravném režimu nemusí být možné otěhotnět nebo zplodit dítě. Před zahájením léčby se poraďte se svým lékařem o možnostech. Ty mohou zahrnovat uchování reprodukčního materiálu (např. vajíček, spermií) k pozdějšímu použití.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravky používané při mobilizaci a v přípravném režimu, které jsou používány před léčbou přípravkem Casgevy, mohou způsobit závratě a únavu. Pokud pociťujete závrať, únavu nebo se necítíte dobře, neřiďte, neobsluhujte stroje ani se neúčastněte činností, které vyžadují pozornost.

Přípravek Casgevy obsahuje sodík a dimethylsulfoxid (DMSO)

Tento léčivý přípravek obsahuje 5,3-70 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské/stolní soli) v jedné injekční lahvičce. To odpovídá 0,3-4 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku v potravě pro dospělého. Celkový počet injekčních lahviček tvořících dávku se u jednotlivých pacientů liší.

Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 50 mg DMSO v jednom ml. Viz bod 2 "Upozornění a opatření".

3. Jak se přípravek Casgevy vyrábí a podává

Přípravek Casgevy se podává pouze jednou.

Přípravek Casgevy může být podán pouze v autorizovaném léčebném centru (specializované nemocnici), a to lékaři se zkušenostmi s transplantacemi kmenových buněk a s léčbou pacientů s poruchami krve, jako jsou TDT a SCD.

1. KROK

: Před léčbou přípravkem Casgevy Vám lékař podá přípravek pro mobilizaci . Tento přípravek přesune krevní kmenové buňky z kostní dřeně do krevního oběhu. Buňky jsou poté shromážděny v přístroji, který odděluje různé krevní buňky (tento postup se nazývá aferéza). Celý krok může proběhnout vícekrát. Každý krok odběru buněk trvá přibližně jeden týden.

V nemocnici se také odebírají a uchovávají „záchranné buňky“ . Jedná se o Vaše stávající krevní kmenové buňky, které jsou uchovávány neupravené pro případ, že by se během léčby vyskytl problém. Viz výše v bodě 2 „Pokud nelze léčbu přípravkem Casgevy dokončit nebo léčba selže“.

2. KROK

: Vaše krevní kmenové buňky budou odeslány do místa výroby, kde se použijí k výrobě přípravku Casgevy . Výroba a testování přípravku Casgevy může trvat až 6 měsíců od doby, kdy byly Vaše buňky odebrány, do doby, kdy budou odeslány zpět lékaři.

3. KROK

: Krátce před transplantací kmenových buněk Vám lékař v nemocnici bude podávat přípravek používaný k přípravě před léčbou. Tento krok trvá 2 až 6 dní a připraví Vás na léčbu tak, že odstraní buňky z kostní dřeně, aby mohly být nahrazeny upravenými buňkami z přípravku Casgevy. Po podání tohoto přípravku klesne počet Vašich krevních buněk na velmi nízkou úroveň (viz bod 4). Od tohoto okamžiku zůstanete v nemocnici až do ukončení podávání infuze přípravku Casgevy.

4. KROK

: Injekcí přes centrální žilní katétr Vám bude do žíly podán obsah jedné injekční lahvičky (popřípadě více injekčních lahviček) přípravku Casgevy. Centrální žilní katétry jsou tenké, ohebné trubičky, které lékař zavede do velké žíly, aby získal přístup ke krevnímu řečišti. Rizikem použití katétrů jsou infekce a tvorba krevních sraženin. Lékař a zdravotní sestry Vás budou sledovat, zda nedochází ke komplikacím, které jsou spojené s použitím centrálního žilního katétru. Může trvat několik hodin, než Vám budou podány všechny injekce. Po podání přípravku Casgevy zůstanete v nemocnici, aby zdravotnický tým mohl pečlivě sledovat Vaše zotavování. To může trvat přibližně 2 měsíce, ale doba se může lišit. Lékař rozhodne, kdy budete moci jít domů.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Některé nežádoucí účinky souvisejí s přípravky používanými při mobilizaci a v přípravném režimu. Přečtěte si také příbalové informace těchto přípravků.

Následující závažné nežádoucí účinky se mohou vyskytnout během několika prvních dní nebo týdnů po léčbě, ale mohou se objevit i mnohem později.

• Bolest v pravé horní části břicha pod žebry, zežloutnutí očí nebo kůže, rychlý přírůstek tělesné hmotnosti, otoky rukou, nohou a břicha a potíže s dýcháním. Může se jednat o známky závažného onemocnění jater , které se nazývá venookluzivní choroba.

• Silná bolest hlavy, abnormální tvorba modřin, prodloužené krvácení nebo krvácení bez poranění, jako je krvácení z nosu, krvácení z dásní, krev v moči, stolici nebo zvratcích nebo vykašlávání krve.

• Mohou to být známky trombocytopenie, nízkého počtu krevních destiček, což může snižovat schopnost srážení krve a může vést ke krvácení.

• Horečka, zimnice nebo infekce. To mohou být známky neutropenie, nízkého počtu bílých krvinek , které se nazývají neutrofily a bojují s infekcemi.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, okamžitě to sdělte svému lékaři .

Další nežádoucí účinky vyskytující se při použití přípravku pro mobilizaci a odběr buněk

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 osobu z 10)

• pocit na zvracení (nauzea)

• zvracení

• bolest hlavy

• bolest břicha

• bolest kostí nebo svalů

Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10)

• onemocnění plic s příznaky náhlé bolesti na hrudi, horečky, potíží s dýcháním a známkami hromadění tekutiny v plicích na rentgenovém snímku hrudníku, které se vyskytují u srpkovité anemie (akutní hrudní syndrom).

• bolestivá srpkovitá krize (srpkovitá anemie s krizí)

• horečka

• vysoká hladina bílých krvinek (leukocytóza)

• průjem

• bolest v ústech a krku

• necitlivost v ústech

• bolesti kloubů

• celková bolest

• pocit únavy

• nízké hladiny draslíku v krvi (hypokalemie)

• nízké hladiny hořčíku v krvi (hypomagnesemie)

• vysoké hladiny fosfátů v krvi (hyperfosfatemie)

Další nežádoucí účinky vyskytující se při použití přípravku pro přípravný režim

Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 osobu z 10)

• horečka během období nízkého počtu neutrofilů (typu bílých krvinek) (febrilní neutropenie)

• nízké hladiny červených krvinek (anemie)

• nízké hladiny lymfocytů, typu bílých krvinek (lymfopenie)

• nízké hladiny bílých krvinek (leukopenie)

• nízké hladiny draslíku v krvi (hypokalemie)

• vysoké hladiny fosfátů v krvi (hyperfosfatemie)

• nízké hladiny hořčíku v krvi (hypomagnesemie)

• nízké hladiny fosfátů v krvi (hypofosfatemie)

• zadržování tekutin

• bolest hlavy

• horečka

• pocit únavy

• krvácení z nosu

• pocit na zvracení (nauzea)

• zvracení

• bolest břicha

• zánět sliznice žaludku

• zácpa

• průjem

• bolest v ústech a krku

• zánět sliznic, jako jsou dásně (mukozitida)

• snížená chuť k jídlu

• úbytek tělesné hmotnosti

• bolest kostí nebo svalů

• suchá kůže

• šupinatá kůže

• změny zbarvení kůže a nehtů

• drobné krvavé skvrny pod kůží

• vyrážka

• vypadávání vlasů (alopecie)

• vysoké hladiny bilirubinu, produktu rozkladu červených krvinek, který může způsobit zežloutnutí kůže a očí (hyperbilirubinemie)

• zvýšené hladiny jaterního enzymu (alaninaminotransferázy) v krvi.

Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10)

• soubor příznaků podobných zápalu plic, jako jsou horečka, zimnice, kašel a problémy s dýcháním, které se objevují bez známek infekce v plicích (syndrom idiopatické pneumonie)

• neschopnost plic dodávat kyslík do krve (respirační selhání)

• potíže s dýcháním

• infekce v krvi (sepse)

• infekce v krvi způsobená bakterií Klebsiella (klebsielová sepse)

• infekce plic (pneumonie)

• infekce úst kvasinkového původu (orální kandidóza)

• infekce vlasových folikulů (folikulitida)

• zvýšená srdeční frekvence (tachykardie)

• zvýšené hladiny jaterních enzymů (alaninaminotransferázy, gamaglutamyltransferázy) v krvi

• • nízký krevní tlak (hypotenze)

• nízké hladiny kyslíku v krvi (hypoxie)

• zvětšení jater

• zvětšení sleziny

• poškození nervů rukou a/nebo nohou způsobující bolest nebo necitlivost, pálení nebo brnění (periferní neuropatie)

• problémy s nervy, které způsobují bolest nebo necitlivost, pocit pálení nebo brnění (periferní senzorická neuropatie)

• nervová bolest

• problémy s vnímáním chuti

• rozmazané vidění

• suché oči

• návaly horka

• kašel

• zažívací potíže

• onemocnění, při kterém žaludeční kyselina stoupá ze žaludku do jícnu (gastroezofageální reflux)

• krvácení z dásní (gingivální krvácení)

• bolest v krku

• potíže s polykáním

• zánět tlustého střeva, který způsobuje bolest a průjem (kolitida)

• zánět jícnu (ezofagitida)

• krev ve zvratcích

• krvácení z konečníku

• zánět žaludku a střev

• vředy v ústech

• celková bolest

• bolestivé močení

• krev v moči

• vynechání menstruace

• krvácení mezi menstruacemi

• nepravidelná menstruace

• bolest vulvy a pochvy

• předčasná menopauza

• zvýšení tělesné hmotnosti

• tvorba modřin

• svědění

• zarudnutí kůže

• řezné rány nebo škrábance na kůži

• nízké hladiny všech typů krevních buněk (pancytopenie)

• nízká hladina retikulocytů, typu nezralých červených krvinek (retikulocytopenie)

• krvácení do oblasti mozku, která se podílí na udržování rovnováhy a koordinaci (cerebelární hemoragie)

• abnormální nahromadění tekutiny, která obklopuje mozek a míchu (hydrocefalus)

• nízká hladina albuminu, bílkoviny v krvi (hypoalbuminemie)

• nízká hladina vápníku v krvi (hypokalcemie)

• bolest kloubů

• delší doba srážení krve

• vyšší hladina ukazatele zánětu (C-reaktivní protein)

• delší doba, než transplantované buňky začnou růst a produkovat normální krvinky (opožděné přihojení)

Další nežádoucí účinky vyskytující se při použití přípravku Casgevy

Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10)

• porucha imunitního systému (hemofagocytární lymfohistiocytóza), při níž se v orgánech hromadí bílé krvinky (histiocyty a lymfocyty), které způsobují nadměrný zánět a destrukci tkání. Příznaky mohou zahrnovat horečku, která není způsobena infekcí a nereaguje na antibiotika, zvětšená játra a/nebo slezinu, kožní vyrážku, problémy s dýchaním, snadnou tvorbu modřin, nízký tlak krve, abnormality ledvin a srdeční potíže.

• potíže s dýcháním, které mohou vyžadovat kyslík, abyste mohl(a) lépe dýchat, někdy s bolestí na hrudi, horečkou, zimnicí nebo kašlem (syndrom akutní respirační tísně)

• soubor příznaků podobných zápalu plic, jako jsou horečka, zimnice, kašel a problémy s dýcháním, které se objevují bez známek infekce v plicích (syndrom idiopatické pneumonie)

• zvýšená srdeční frekvence (tachykardie)

• nízká hladina červených krvinek (anemie)

• nízká hladina bílých krvinek (leukopenie)

• nízká hladina vápníku v krvi (hypokalcemie)

• bolest hlavy

• pocity jako necitlivost, brnění, mravenčení (parestezie)

• krvácení z nosu

• vyrážka

• drobné krvavé skvrny pod kůží

• horečka

• zimnice

• delší doba, než transplantované buňky začnou růst a produkovat normální krvinky (opožděné přihojení)

• příhody, jako je zimnice a zvýšená srdeční frekvence v době, kdy je Vám podáván přípravek Casgevy (reakce související s infuzí).

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Pokud se nežádoucí účinky zhorší, ihned to sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře .

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Casgevy uchovávat

Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře a zdravotní sestry.

Vzhledem k tomu, že tento léčivý přípravek bude podáván kvalifikovaným lékařem nebo zdravotní sestrou, jsou tito odpovědní za správné uchovávání léčivého přípravku před jeho použitím a v jeho průběhu, jakož i za jeho správnou likvidaci.

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento léčivý přípravek po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na krabičce a na každé injekční lahvičce.

Uchovávejte ve zmrazeném stavu při teplotě -135 °C nebo nižší po dobu až dvou let. Uchovávejte injekční lahvičku (lahvičky) v krabičce, dokud nebude (nebudou) připravena (připraveny) k rozmrazení. Rozmrazujte jednu injekční lahvičku po druhé. Nerozmrazujte, dokud nebude vše připraveno k infuzi. Po rozmrazení znovu nezmrazujte. Po rozmrazení uchovávejte při pokojové teplotě (20 °C až 25 °C) a infuzi podejte do 20 minut.

Tento léčivý přípravek obsahuje lidské krevní buňky. Nepoužitý léčivý přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními pokyny pro nakládání s odpadem pocházejícím z lidské krve.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Casgevy obsahuje

• Léčivou látkou je exagamglogen autotemcel. Jeden ml přípravku Casgevy obsahuje 4-13 × 10⁶ buněk (krevních kmenových buněk).

• Další složkou je roztok používaný ke konzervaci zmrazených buněk, který obsahuje sodík, dimethylsulfoxid ( dimethyl sulfoxide , DMSO) a dextran 40. Viz bod 2 „Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude podán přípravek Casgevy“.

Jak přípravek Casgevy vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Casgevy je poloprůhledná infuzní disperze. Jedna injekční lahvička obsahuje 1,5 až 20 ml přípravku Casgevy. V krabičce je jedna injekční lahvička nebo více injekčních lahviček. Jedna krabička může obsahovat až 9 injekčních lahviček. Počet injekčních lahviček je specifický pro dávku pro každého pacienta. Vaše dávka se může skládat z více injekčních lahviček a krabiček.

Na každé krabičce a injekční lahvičce je vytištěno Vaše jméno a datum narození a také kódované informace identifikující Vás jako zamýšleného příjemce.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci: Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent, Dublin 9, D09 T665, Irsko Tel: +353 (0)1 761 7299

Výrobce: Vertex Pharmaceuticals (Europe) Limited Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent, Dublin 9, D09 T665, Irsko

Lonza Netherlands B.V. Urmonderbaan 20 B 6167 RD Geleen Nizozemsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien, България, Česká republika, Danmark, Deutschland, Eesti, France, Hrvatska, Ireland, Ísland, Κύπρος, Latvija, Lietuva, Luxembourg/Luxemburg, Magyarország, Malta, Nederland, Norge, Österreich, Polska, Portugal, România, Slovenija, Slovenská republika, Suomi/Finland, Sverige Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited Tél/Tel/Teл/Tlf/Sími/Τηλ/Puh: +353 (0) 1 761 7299

España

Vertex Pharmaceuticals Spain, S.L. Tel: + 34 91 7892800

Ελλάδα Italia Vertex Φαρμακευτική Μονοπρόσωπη Ανώνυμη Vertex Pharmaceuticals Εταιρία (Italy) S.r.l. Τηλ: +30 (211) 2120535 Tel: +39 0697794000

Tato příbalová informace byla naposledy revidována v

Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace o tomto přípravku budou přibývat. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.

Pouze pro zdravotnické pracovníky

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním

Přípravek Casgevy je určen pouze k autolognímu použití. Z léčivého přípravku neodebírejte vzorky, neupravujte jej ani neozařujte. Ozařování by mohlo vést k inaktivaci přípravku.

Tento léčivý přípravek obsahuje lidské krevní buňky. Zdravotničtí pracovníci, kteří zacházejí s přípravkem Casgevy, musí přijmout vhodná opatření (používat rukavice, ochranný oděv a ochranu očí), aby se zabránilo možnému přenosu infekčních onemocnění.

Příjem a uchovávání přípravku Casgevy

• Přípravek Casgevy je do léčebného centra dodáván v kryopřepravce.

• Potvrďte identifikační údaje pacienta na štítku (štítcích) přípravku a v informačním listu šarže (LIS).

• Uchovávejte v plynné fázi kapalného dusíku při teplotě ≤ -135 °C, dokud nebude připraven k rozmrazení a podání.

Příprava před podáním

• Zkoordinujte načasování rozmrazení přípravku Casgevy a podání infuze. Předem si ověřte čas podání infuze a upravte čas zahájení rozmrazování tak, aby byl přípravek Casgevy k dispozici pro infuzi, až bude pacient připraven, protože přípravek Casgevy musí být podán do 20 minut od rozmrazení injekční lahvičky. Injekční lahvičky rozmrazujte a podávejte infuzí jednu po druhé.

• Před rozmrazením se ujistěte, že totožnost pacienta je shodná s údaji pacienta na injekční (injekčních) lahvičce (lahvičkách) přípravku Casgevy. Nerozmrazujte injekční lahvičku přípravku Casgevy, pokud se údaje na štítku pro konkrétního pacienta neshodují s určeným pacientem.

• Dávka přípravku Casgevy může být obsažena v jedné nebo více kryokonzervačních injekčních lahvičkách pro konkrétního pacienta. Spočítejte všechny injekční lahvičky a ověřte s pomocí přiloženého informačního listu šarže (LIS), že jednotlivé injekční lahvičky nepřekročily dobu použitelnosti.

• Připravte si pomůcky nutné k rozmrazení a odebrání přípravku z injekční (injekčních) lahvičky (lahviček). S výjimkou vodní lázně jsou tyto pomůcky určeny k jednorázovému použití. Připravte si dostatečné množství pomůcek pro každou injekční lahvičku, která má být podána:

• vodní lázeň

• alkoholové tampony

• adaptér na injekční lahvičky (pro odběr bez jehly)

• 18mikronový filtr z nerezové oceli

• 30ml injekční stříkačku Luer Lock

• injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) (pro každou injekční lahvičku je potřeba 5 až 10 ml).

• 10ml injekční stříkačku Luer Lock pro vyplachování roztokem chloridu sodného

Rozmrazení injekčních lahviček přípravku Casgevy

• Pokud se dávka skládá z více injekčních lahviček, rozmrazte a podávejte vždy jednu injekční lahvičku po druhé. Během rozmrazování injekční lahvičky musí zbývající injekční lahvičky zůstat v kryopřepravce při teplotě ≤ -135 °C.

• Každou injekční lahvičku rozmrazte při teplotě 37 °C pomocí vodní lázně. Zajistěte, aby teplota vodní lázně nepřekročila 40 °C.

• Každou injekční lahvičku rozmrazujte tak, že držíte hrdlo injekční lahvičky a jemně otáčíte ve směru a proti směru hodinových ručiček. To může trvat 10 až 15 minut.

• Během rozmrazování nenechávejte injekční lahvičku bez dozoru.

• Rozmrazování je dokončeno, když v injekční lahvičce již nejsou vidět krystalky ledu.

• Po rozmrazení injekční lahvičku okamžitě vyjměte z vodní lázně.

• Rozmrazený přípravek má vypadat jako průsvitná buněčná disperze bez cizorodých částic.

• Infuzi podávejte do 20 minut od rozmrazení.

• Po rozmrazení znovu nezmrazujte.

Podávání přípravku Casgevy

Přípravek Casgevy je určen pouze k autolognímu použití. Totožnost pacienta se musí shodovat s identifikačními údaji pacienta na injekční(ch) lahvičce (lahvičkách) přípravku Casgevy. Nepodávejte přípravek Casgevy, pokud údaje na štítku pro konkrétního pacienta neodpovídají určenému pacientovi.

Pacientova dávka se může skládat z více injekčních lahviček. Musí být podány všechny injekční lahvičky. Musí být podán celý objem infuze z každé dodané injekční lahvičky. Pokud je poskytnuta více než jedna injekční lahvička, podejte celý obsah každé injekční lahvičky, než přistoupíte k rozmrazení a infuzi další injekční lahvičky .

1. Připevnění adaptéru na injekční lahvičku a připevnění filtru

• Odstraňte odklopný kryt uzávěru injekční lahvičky; očistěte přepážku alkoholovým tamponem.

• • Odstraňte uzávěr na hrotu adaptéru.

• Palcem a ukazováčkem obou rukou zatlačte adaptér do přepážky injekční lahvičky a vyvíjejte stejnoměrný tlak, dokud neuslyšíte jedno prasknutí.

• Táhněte za adaptér nahoru, dokud neucítíte jeho zapadnutí.

• Připevněte filtr k adaptéru injekční lahvičky.

2. Odebrání přípravku Casgevy z injekční lahvičky

• Připojte prázdnou 30ml injekční stříkačku k filtru.

• Odeberte celý objem přípravku z injekční lahvičky.

• Odejměte injekční stříkačku naplněnou přípravkem z filtru a odložte ji stranou.

• Natáhněte 5 – 10 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) do prázdné 10ml injekční stříkačky.

• Připojte naplněnou injekční stříkačku s roztokem chloridu sodného k filtru.

• Vstříkněte roztok chloridu sodného do injekční lahvičky přípravku Casgevy a vyjměte prázdnou injekční stříkačku z filtru. Prázdnou injekční stříkačku zlikvidujte.

• Připojte k filtru naplněnou injekční stříkačku s přípravkem.

• Odeberte obsah injekční lahvičky do injekční stříkačky s přípravkem a poté odejměte injekční stříkačku z filtru.

• Z informačního listu šarže (LIS) lze odlepit doplňující štítek s identifikací přípravku / totožností pacienta a připevnit jej na injekční stříkačku.

3. Podání přípravku Casgevy přes centrální žilní katétr

• Přípravek Casgevy musí být podán do 20 minut od rozmrazení přípravku.

• Před infuzí každé injekční lahvičky provedou dvě osoby u lůžka pacienta potvrzení a ověření totožnosti pacienta.

• Přípravek Casgevy se podává jako intravenózní bolus.

• Celkový objem přípravku Casgevy podaný během jedné hodiny nesmí překročit 2,6 ml/kg.

• Při infuzi přípravku Casgevy nepoužívejte inline filtr.

• Po podání každé injekční lahvičky přípravku Casgevy propláchněte primární infuzní hadičku injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%).

Výše uvedené kroky opakujte pro každou zbývající injekční lahvičku.

Opatření, která je třeba přijmout v případě náhodné expozice

V případě náhodné expozice se musí dodržovat místní pokyny pro zacházení s biologickým materiálem lidského původu. Pracovní povrchy a materiály, které potenciálně byly v kontaktu s přípravkem Casgevy, musí být dekontaminovány vhodným dezinfekčním prostředkem.

Opatření, která je nutno učinit při likvidaci léčivého přípravku

S nepoužitým léčivým přípravkem a veškerým materiálem, který byl v kontaktu s přípravkem Casgevy (pevný a kapalný odpad), je třeba zacházet jako s potenciálně infekčním odpadem a zlikvidovat jej v souladu s místními pokyny pro zacházení s biologickým odpadem lidského původu.