Ebvallo – příbalový leták

2,8-7,3X10^7BUNĚK/ML INJ DIS 1-6X1ML

na lékařský předpisaktuálně se nedodává

Příbalová informace: informace pro pacienta

– Ebvallo 2,8 × 10⁷ 7,3 × 10⁷ buněk/ml injekční disperze

tabelekleucel (EBV-specifické životaschopné T buňky)

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

Co je přípravek Ebvallo a k čemu se používá
Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Ebvallo podán
Jak se přípravek Ebvallo podává
Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Ebvallo uchovávat
Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Ebvallo a k čemu se používá

Přípravek Ebvallo obsahuje léčivou látku tabelekleucel.

Tabelekleucel je alogenní T buněčná imunoterapie. Jde o tzv. alogenní imunoterapii, neboť krevní buňky použité k výrobě tohoto přípravku pocházejí od lidských dárců, kteří nejsou příbuzní s léčeným pacientem. Přípravek Ebvallo se vyrábí v laboratoři z T-buněk (typ bílých krvinek) získaných od zdravého dárce, který je imunní k viru Epsteina-Barrové. Tyto buňky byly individuálně vybrány tak, aby odpovídaly pacientovi léčenému přípravkem Ebvallo. Ebvallo se podává injekcí do žíly.

Přípravek Ebvallo se používá k léčbě vzácného zhoubného nádorového onemocnění zvaného potransplantační lymfoproliferativní porucha s pozitivitou na virus Epsteina-Barrové (EBV⁺ PTLD) u dospělých, dospívajících a dětí ve věku 2 let a starších. U některých lidí se tato nemoc vyskytne měsíce nebo i roky po transplantaci. Z důvodu tohoto onemocnění pacienti podstoupili před podáním přípravku Ebvallo jinou léčbu, např. monoklonálními protilátkami nebo chemoterapii.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Ebvallo podán

Přípravek Ebvallo Vám nesmí být podán

jestliže jste alergický(á) na tabelekleucel nebo na kteroukoli složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Pokud si myslíte, že můžete být alergický(á), poraďte se se svým lékařem.

Upozornění a opatření

Před podáním přípravku Ebvallo se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, pokud:

jste podstoupil(a) orgánovou transplantaci nebo transplantaci kostní dřeně, aby u Vás lékař mohl kontrolovat známky a příznaky odmítnutí transplantátu.
je Vám 65 nebo více let, aby Vás lékař mohl sledovat z hlediska závažných nežádoucích účinků. U starších pacientů je třeba přípravek Ebvallo podávat s opatrností.
Po podání přípravku Ebvallo se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, pokud:
máte známky a příznaky tzv. reakce vzplanutí nádoru. V závislosti na místě nádoru může přípravek Ebvallo způsobit nežádoucí účinek nazývaný reakce vzplanutí nádoru. Nádor nebo zvětšené lymfatické uzliny mohou být náhle bolestivé nebo se zvětší a mohou působit problémy orgánům v okolí nádoru. Reakce vzplanutí nádoru se obvykle vyskytuje v prvních dnech po podání přípravku Ebvallo. Lékař Vás bude po několika prvních dávkách sledovat, aby zjistil, zda by se Váš nádor nebo lymfatické uzliny mohly zvětšit natolik, aby to působilo problémy. Lékař Vám může podat další léky z důvodu léčby/prevence reakce vzplanutí nádoru.
máte známky a příznaky reakce štěpu proti hostiteli (graft-versus-host disease, GvHD); tyto příznaky zahrnují kožní vyrážku, abnormální hodnoty jaterních enzymů v krvi, zežloutnutí kůže, pocit na zvracení, zvracení, průjem a krev ve stolici.
máte známky a příznaky závažné imunitní reakce nazývané syndrom z uvolnění cytokinů, jako jsou horečka, zimnice, nízký krevní tlak a dušnost.
máte známky a příznaky závažné imunitní reakce nazývané syndrom neurotoxicity asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICANS), např. sníženou úroveň vědomí, zmatenost, záchvaty křečí a otok mozku.
máte známky a příznaky reakcí souvisejících s infuzí, jako je horečka.

Pomocná látka v přípravku Ebvallo nazývaná dimethylsulfoxid (DMSO) může způsobit alergickou reakci. Váš lékař nebo zdravotní sestra u Vás bude sledovat případné známky a příznaky alergické reakce. Viz bod 2 „Přípravek Ebvallo obsahuje sodík a dimethylsulfoxid (DMSO)“.

Přípravek Ebvallo je testován na přítomnost mikrobů vyvolávajících infekce, malé riziko infekce však existuje. Lékař nebo zdravotní sestra u Vás bude sledovat známky a příznaky infekcí a podle potřeby poskytnou Vaši léčbu.

Po léčbě přípravkem Ebvallo nesmíte darovat krev, orgány, tkáně nebo buňky.

Další léčivé přípravky a přípravek Ebvallo

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Než Vám bude přípravek Ebvallo podán, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud užíváte léky, jako je např. chemoterapie nebo kortikosteroidy. Pokud jste léčen(a) chemoterapií, může tato léčba ovlivnit, jak dobře přípravek Ebvallo působí. Pokud užíváte kortikosteroidy, lékař Vám sníží dávku kortikosteroidů.

Těhotenství, kojení a plodnost

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán. Je to proto, že účinky tohoto léku u těhotných nebo kojících žen nejsou známy a mohou poškodit Vaše nenarozené nebo kojené dítě. Přípravek Ebvallo se nedoporučuje v těhotenství a u žen v plodném věku, které neužívají antikoncepci.

Pokud jste těhotná nebo si myslíte, že jste mohla otěhotnět po zahájení léčby přípravkem Ebvallo, okamžitě se poraďte se svým lékařem.
Prodiskutujte se svým lékařem potřebnou antikoncepci.
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo kojení plánujete. Lékař Vám poté pomůže s rozhodnutím, zda přestat kojit nebo přestat používat přípravek Ebvallo, s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos přípravku Ebvallo pro matku.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Ebvallo má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud se u Vás po léčbě tímto přípravkem objeví změny myšlení nebo změny úrovně pozornosti, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje a okamžitě informujte svého lékaře.

Přípravek Ebvallo obsahuje sodík a dimethylsulfoxid (DMSO)

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné injekční lahvičce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Tento léčivý přípravek obsahuje 100 mg DMSO na mililitr. Viz bod 2 „Upozornění a opatření“.

3. Jak se přípravek Ebvallo podává

Přípravek Ebvallo Vám vždy podá lékař nebo zdravotní sestra ve zdravotnickém zařízení.

Lékař nebo zdravotní sestra Vám podá přípravek Ebvallo injekcí do žíly. Podání jedné injekce obvykle trvá 5 až 10 minut.

Jeden cyklus léčby trvá 35 dní. Bude Vám podávána 1 injekce týdně po dobu 3 týdnů následovaných přibližně 2týdenním pozorováním, aby se zjistilo, zda budete potřebovat více než jeden cyklus. Podle toho, jak bude Vaše onemocnění reagovat na přípravek Ebvallo, lékař rozhodne o počtu cyklů, které dostanete.

Než Vám bude přípravek Ebvallo podán

Lékař nebo zdravotní sestra bude před každou injekcí sledovat Vaše životní funkce.

Poté, co Vám byl přípravek Ebvallo podán

Lékař nebo zdravotní sestra bude sledovat Vaše životní funkce včetně krevního tlaku po dobu přibližně 1 hodiny po injekci.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky

Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás po podání přípravku Ebvallo vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků:

reakce vzplanutí nádoru s příznaky, jako jsou dušnost, změny v myšlení nebo v úrovni pozornosti, bolest v místě nádoru, citlivost a otok lymfatických uzlin v místě nádoru, mírně zvýšená teplota
reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) s příznaky, jako je kožní vyrážka, abnormální hodnoty jaterních enzymů v krvi, zežloutnutí kůže, pocit na zvracení, zvracení, průjem a krev ve stolici

Další možné nežádoucí účinky

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)

Horečka
Průjem
Únava
Pocit na zvracení
Nízký počet červených krvinek (anemie)
Snížená chuť k jídlu
Snížené hladiny sodíku v krvi
Bolest břicha nebo nepříjemný pocit v břiše
Snížený počet bílých krvinek (včetně neutrofilů)
Zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi
• Zácpa
Zvýšené hladiny enzymu alkalická fosfatáza v krvi
Nedostatek kyslíku v organismu
Dehydratace
Nízký krevní tlak
Pocit ucpaného nosu
Kožní vyrážka, která může být zarudlá, s hrbolky nebo hnisavá

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)

Závratě
Bolest hlavy
Snížené hladiny hořčíku, draslíku nebo vápníku v krvi
Svědění
Zimnice
Snížený počet bílých krvinek (lymfocytů)
Snížený počet bílých krvinek (neutrofilů) s horečkou
Svalová slabost
Bolest, otok a ztuhlost kloubů
Zvýšené hladiny kreatininu v krvi
Sípání
Zmatenost a dezorientace
Bolest zad
Bolest svalů
Infekce nosu a hrdla
Bolest na hrudi
Zvýšené hladiny laktátdehydrogenázy v krvi
Zánět tlustého střeva
Bolest
Snížený počet krevních destiček v krvi
Nadýmání
Delirium
Snížená úroveň vědomí
Návaly horka
Zánět plic
Spavost
Rychlý srdeční tep
Nádorová bolest
Snížené hladiny fibrinogenu v krvi (bílkovina podílející se na srážení krve)
Plynatost
Otok
Vřed na kůži
Modré zbarvení kůže kvůli nedostatku kyslíku
Ztížené nebo bolestivé vyprazdňování
Zhoršení celkového fyzického zdraví
Necitlivost, brnění nebo pocit pálení v rukou nebo nohou
Krvácení do plic
Změna zbarvení kůže
Kožní infekce
Poškození měkkých tkání
Přetrvávající kašel

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět

k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Ebvallo uchovávat

Za uchovávání tohoto léčivého přípravku a likvidaci nevyužitého léčivého přípravku zodpovídá Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra. Následující informace jsou určeny pro zdravotnické pracovníky. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti. Doba použitelnosti je uvedena na informačním listu šarže (LIS) a na krabičce.

− Přípravek Ebvallo uchovávejte zmrazený v parách kapalného dusíku při teplotě 150 °C nebo nižší, dokud se nepřikročí k jeho rozmrazení pro použití.

Tento lék má být rozmrazen a naředěn do 1 hodiny od začátku rozmrazování. Podání musí být dokončeno do 3 hodin od začátku rozmrazování.

Po rozmrazení a naředění uchovávejte při teplotě 15 °C až 25 °C. Chraňte přípravek před světlem. Znovu nezmrazujte. Neozařujte.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Ebvallo obsahuje

Přípravek Ebvallo obsahuje tabelekleucel s přibližnou koncentrací
2,8 × 10⁷ – 7,3 × 10⁷ buněk/ml.
Dalšími složkami přípravku (pomocné látky) jsou: dimethylsulfoxid, lidský albumin, tlumivý fosfátový roztok. Viz bod 2 „Přípravek Ebvallo obsahuje sodík a dimethylsulfoxid (DMSO)“.

Jak přípravek Ebvallo vypadá a co obsahuje toto balení

Ebvallo je průsvitná, bezbarvá až nažloutlá buněčná disperze pro injekci.

Přípravek Ebvallo je dodáván v krabičkách obsahujících 1 injekční lahvičku až 6 injekčních lahviček podle dávky potřebné pro konkrétního pacienta. Jedna injekční lahvička obsahuje 1 ml tohoto léčivého přípravku.

Držitel rozhodnutí o registraci PIERRE FABRE MEDICAMENT Les Cauquillous 81500 Lavaur Francie

Výrobce PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION Parc industriel de la Chartreuse 81100 Castres Francie

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze tohoto onemocnění nebylo možné získat o tomto léčivém přípravku úplné informace.Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se tohoto léčivého přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://www.ema.europa.eu.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Je důležité, abyste si před podáním přípravku Ebvallo přečetl(a) celý obsah tohoto postupu.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním

Tento léčivý přípravek obsahuje lidské krevní buňky. Zdravotničtí pracovníci, kteří manipulují s přípravkem Ebvallo, musí dodržovat vhodná opatření (používat rukavice a brýle), aby se zabránilo možnému přenosu infekčních onemocnění.

Příprava před podáním

Identita pacienta se musí shodovat s identifikátory pacienta (PFPIN a ID pacienta dle zdravotnického zařízení) na přiloženém informačním listu šarže (LIS) přípravku Ebvallo a na krabičce. Shoda údajů přípravku a pacienta musí být ověřena porovnáním informací na LIS a 1) na krabičce (odpovídající číslo PFPIN a FDP) a 2) na štítku injekční lahvičky (odpovídající číslo šarže a ID dárce). Přípravek Ebvallo nepřipravujte ani nepodávejte, pokud nelze ověřit totožnost pacienta nebo shodu mezi přípravkem a pacientem. Před rozmrazením se ujistěte, že byly dokončeny požadované výpočty dávky (viz bod 4.2), že jsou k dispozici všechny materiály potřebné k přípravě dávky, že pacient je na místě a byl klinicky vyšetřen.

Výpočet dávky

Informace týkající se koncentrace buněk v injekční lahvičce jsou uvedeny v přiloženém informačním listu šarže (LIS) a na krabičce.
Poznámka: Koncentrace životaschopých T buněk na LIS a krabičce je skutečná koncentrace v každé injekční lahvičce. Údaj se může lišit od nominální koncentrace, která je uvedena na štítku injekční lahvičky a která nemá být použita pro výpočet při přípravě dávky. Jedna injekční lahvička obsahuje 1 ml využitelného objemu.

Příprava ředicího roztoku

Zvolte odpovídající objem ředicího roztoku (30 ml pro pacienta o tělesné hmotnosti ≤ 40 kg; 50 ml pro pacienta o tělesné hmotnosti > 40 kg).
Asepticky natáhněte zvolený objem ředicího roztoku do stříkačky pro podání dávky.

Rozmrazování

Proces rozmrazování přípravku Ebvallo může začít až poté, co je pacient na místě a byl klinicky vyšetřen.
Vyjměte krabičku z par kapalného dusíku při teplotě ≤ − 150 °C.
Zmrazenou injekční lahvičku (lahvičky) s přípravkem Ebvallo je zapotřebí během rozmrazování uložit do sterilního vaku, aby nedošlo ke kontaminaci, a rozmrazovat ve svislé poloze ve vodní lázni o teplotě 37 °C nebo v suché rozmrazovací komoře.
Zaznamenejte začátek doby rozmrazování. Zatímco se léčivý přípravek rozmrazuje, jemně krouživým pohybem pohybujte injekční lahvičkou (injekčními lahvičkami) a kontrolujte, kdy se

přípravek zcela rozmrazí (přibližně 2,5 až 15 minut). Přípravek má být z rozmrazovacího zařízení vyjmut ihned po dokončení rozmrazování.

Příprava dávky musí být dokončena do 1 hodiny od začátku rozmrazování.
Rozmrazený nebo připravený přípravek nesmí být znovu zmrazen. Neozařujte.

Ředění a příprava dávky

Jemně převracejte injekční lahvičku (lahvičky), dokud se buněčná disperze nepromísí.
Pomocí jehly o průměru 18G bez filtru asepticky přeneste požadovaný objem buněčné disperze z dodané injekční lahvičky (lahviček) do injekční stříkačky pro odběr přípravku.
Asepticky přeneste buněčnou disperzi ze stříkačky pro odběr přípravku do stříkačky pro podání dávky (předplněné ředicím roztokem). Ujistěte se, že byl ze stříkačky pro odběr přípravku přenesen veškerý objem.
Zkontrolujte naředěný přípravek Ebvallo ve stříkačce pro podání dávky: buněčná disperze má mít podobu průsvitného, mlhavého roztoku. Pokud se objeví viditelné shluky, pokračujte v jemném míchání roztoku. Malé shluky buněčného materiálu se mají jemným ručním mícháním rozptýlit.
Během přípravy a podávání dávky je zapotřebí přípravek Ebvallo udržovat v rozmezí teplot 15 °C až 25 °C. Příprava dávky musí být dokončena do 1 hodiny od začátku rozmrazování. Podání musí být dokončeno do 3 hodin od začátku rozmrazování. Přípravek Ebvallo obsahuje 10% DMSO (dimethylsulfoxid). Přípravek Ebvallo se má injekčně podat pacientům co nejdříve po rozmrazení.

Podání přípravku

Po naředění podávejte přípravek Ebvallo intravenózně v jedné dávce.
Připojte injekční stříkačku s finálním léčivým přípravkem k intravenóznímu katétru pacienta a aplikujte injekci po dobu 5 až 10 minut.
Jakmile je stříkačka s přípravkem Ebvallo zcela vyprázdněna, propláchněte intravenózní linku ≥ 10 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%).

Opatření v případě náhodné expozice

V případě náhodné expozice je zapotřebí dodržovat místní pokyny pro manipulaci s materiálem lidského původu, které mohou zahrnovat umytí kontaminované kůže a odstranění kontaminovaného oděvu. Pracovní plochy a materiály, které potenciálně mohly být ve styku s přípravkem Ebvallo, musí být dekontaminovány vhodným dezinfekčním prostředkem.

Opatření, která je nutno učinit při likvidaci léčivého přípravku

S nepoužitým léčivým přípravkem a veškerým materiálem, který byl v kontaktu s přípravkem Ebvallo (pevný a kapalný odpad), je třeba zacházet jako potenciálně infekčním odpadem a zlikvidovat jej v souladu s místními pokyny pro zacházení s biologickým odpadem lidského původu.