Alkaptonurie

Alkaptonurie je velmi vzácná genetická porucha metabolismu aminokyselin, která se projevuje už v dětském věku a postihuje zhruba 1 dítě z 200 000 živě narozených.

Genetika

Alkaptonurie je autozomálně recesivní onemocnění. Gen enzymu dioxygenázy byl určen na dlouhém raménku chromozomu 3. V současné době je známo asi 40 mutací tohoto genu. Nadměrný obsah homogentisátu v organismu je způsobený nefunkčním enzymem homogentisát dioxygenázou.

Příčiny vzniku

Genetická mutace způsobující toto onemocnění vzniká na základě enzymatického defektu tyrozinu, kdy dochází ke zvyšování obsahu kyseliny homogentisové, která se v důsledku poruchy nemůže dále rozkládat. Je tedy vylučována močí, která se zbarvuje do žluta až do hněda. Makroskopicky lze pozorovat šedomodrý pigment např. v kostech nebo šlachách.

Příznaky Alkaptonurie

Některé případy onemocnění se vyskytnou už v kojeneckém věku při pohledu na tmavou moč. Klinické příznaky však bývají odhaleny teprve v pozdějším věku a projevují se především poškozenými klouby, srdcem a případně urolitiázou. Postižení kloubů připomíná osteoartritidu, kdy prvním příznakem bývá bolest velkých kloubů nesoucích celou váhu těla, a provázen je i bolestmi v dolní polovině páteře. Toto postižení může vést až ke vzniku kyfózy, omezené hybnosti a také ke sníženému vzrůstu pacienta.

Moč takto nemocných lidí při kontaktu se vzduchem ztmavne, což je vyvoláno vysokou koncentrací kyseliny homogentisové, která se usazuje v kloubech, a to je příčinou jejich zánětů, otoků a bolestí napadených kloubů. V důsledku usazené kyseliny se mohou v močových cestách začít tvořit krystaly, čímž vzniknou močové kameny se všemi nepříjemnými následky. Kvůli ukládání kyseliny homogentisové může dojít i ke vzniku tmavě zbarveného ušního boltce a tmavých skvrn v očích.

Diagnóza a diagnostické testy

Podezření na Alkaptonurii lze nabýt při ztmavnutí plen u dítěte. Pak se dá speciálními metodami určit výše koncentrace kyseliny homogentisové v moči a krvi. Mutace genů se pak prokáže genetickým vyšetřením.

Alkalizaci moči totiž způsobuje tmavé zbarvení za přítomnosti vzduchu. Používá se i pozitivní test na přítomnost homogentisátu, který množství látek redukuje. Homogentisát může být zjištěn speciálními enzymatickými metodami.

Léčba

Žádná účinná léčba bohužel ještě neexistuje. Jistý efekt má však vitamín C (kyselina askorbová), který zabraňuje vazbě homogentisové kyseliny na pojivovou tkáň, a tím redukuje vylučování homogentisátu močí. Také užívání léku po názvem NTBC (inhibitor 4-hydroxyfenylpyruvát dioxygenázy) dokáže vylučování homogentisátu močí snižovat.

Nemocným je doporučována speciální dieta s nižším obsahem aminokyselin tyrosinu a fenylalaninu, ale těmto aminokyselinám se nelze vyhnout úplně.

Prognóza je nicméně i přes malé možnosti dnešní medicíny celkem dobrá.

Prevence

Protože je nemoc geneticky podmíněna a vrozená, neexistuje pro ni vůbec žáná prevence.